2025年8月1日，迈威生物披露接待调研公告，公司于7月3日接待安信基金、岙夏投资、保银投资、冰河资产、禀赋资本等127家机构调研。
公告显示，迈威生物参与本次接待的人员共3人，为董事、高级副总裁、董事会秘书胡会国，董事、副总裁桂勋(部分)，投资者关系副总监郑川川。调研接待地点为公司会议室及线上、证券公司策略会等。
据了解，迈威生物有多款在研产品及相关业务进展。IL-11单抗9MW3811已与Calico达成独家许可协议，已完成中、澳I期临床研究并获批在美国开展I期临床，还计划开发用于增生性瘢痕和瘢痕疙瘩适应症，预计今年年底前启动针对该适应症的II期临床试验，同时公司阐述了其分子特性。抗ST2单抗9MW1911为全球同靶点进度第二，正快速推进临床II期研究，相较于同类产品在结合动力学和抗体设计上有优势。靶向CDH17 ADC创新药7MW4911临床试验申请获NMPA和FDA受理，临床前研究显示有五大优势。
据了解，迈威生物9MW2821在TNBC适应症拓扑异构酶ADC经治患者方面正在重点推进II期临床入组，因TNBC患者群体大、治疗药物有限，公司认为其有应用机会。公司TCE平台核心是改造靶向CD3抗体等，计划2026年实现多条创新管线临床申报。公司目前无在美国开展大规模临床研究计划，CDH17 ADC获批后将启动临床入组，MW282计划2025年在美国针对特定患者开展小样本量临床且获多项快速通道认定。
据了解，2025年是迈威生物创新药BD业务关键一年，IL-11单抗已完成BD落地，后续将推进其他管线合作。2026年起，BD重点管线将增加基于新一代TCE平台开发的管线，公司也表示BD业务存在不确定性。
调研详情如下：
问:IL-11单抗后续的临床开发计划?
答:9MW3811是一款公司自主研发的靶向人白介素-11(IL-11)的人源化单克隆抗体(以下简称“MW38”),今年6月与Calico达成独家许可协议。IL-11单抗已经被证实其在抗衰老、抗纤维化等领域的作用机制,与Calico的合作,将加快MW38在该领域的临床验证直至最终实现商业化。目前,MW38已完成中、澳I期临床研究,并在美国获批开展I期临床研究。
此外,公司还计划开发MW38用于增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的适应症。发表在Journal of Investigative Dermatology上的文章《CD39+ Fibroblasts Enhance Myofibroblast Activation by Promoting IL-11 Secretion in Hypertrophic Scars》研究证实了IL-11在瘢痕形成过程中的重要作用。IL-11通过上调细胞外基质(ECM)和α-平滑肌肌动蛋白(αSMA)表达,促进成纤维细胞(Fbs)向肌成纤维细胞(MyoFbs)分化,从而导致瘢痕形成。使用IL-11中和抗体可以显著降低αSMA+成纤维细胞,抑制Fbs向MyoFbs分化。公司临床前研究表明,MW38能有效缩小人体来源瘢痕疙瘩,抑制皮肤纤维化形成,在人体来源瘢痕疙瘩模型中证明疗效。目前,对于增生性瘢痕和瘢痕疙瘩缺乏有效的治疗药物,每年新发以及存量患者众多,存在较大的未满足临床需求。MW38针对增生性瘢痕/瘢痕疙瘩适应症预计为全球同靶点首个,公司有望在今年年底前启动MW38针对增生性瘢痕/瘢痕疙瘩适应症的II期临床试验。
公司今年5月在Nature旗下子刊npj Precision Oncology上发表文章《IL-11/IL-11R signal inhibition by 9MW3811 remodels immune tumor microenvironment and enhances anti-tumor efficacy of PD-1 blockade》,对MW38的分子特性做了详细阐述:1)抗体的阻断效率以及亲和力更强;2)MW38分子属性也更优,在人体半衰期超过1个月,更适合长期给药。
问:如何评价近期罗氏ST2临床数据?公司抗ST2单抗9MW1911临床进展如何?相比同类产品有何具体优势?
答:当地时间7月20日,罗氏(Roche)子公司基因泰克(Genentech)公布了其在研ST2单抗Astegolimab中-重度慢性阻塞性肺病(COPD)IIb期和III期临床研究顶线结果,其中一个临床主要终点达到显著性差异,一个未达到,该两项临床研究的入组患者均包括戒烟人群和吸烟人群。加上之前赛诺菲IL-33单抗Itepekimab针对COPD患者戒烟人群III期临床取得成功,验证了ST2/IL-33信号通路的成功,后续需要等待罗氏的亚组人群更详细的数据。
此外,未来在COPD领域另一个想象空间是联用。生物制剂所适用的GOLD E组人群中(指急性加重风险大的人群),度普利尤单抗的成功仅针对II型炎症性COPD,人群占比约1/3,其BOREAS研究就是同时联用ICS+LABA+LAMA的三联治疗;而ST2/IL-33有望覆盖所有的GOLD E组人群或占比超过70%的戒烟人群。PDE3/4抑制剂预期将适用于COPD全人群(即GOLD ABE组接受维持治疗控制不佳的患者),这将带动COPD患者整体用药率提升,生物制剂所适用的GOLD E组患者有更进一步的联用空间。
目前,公司的抗ST2单抗(以下简称“MW19”)为全球同靶点进度第二,仅次于罗氏的Astegolimab。MW19为国内企业首家进入临床的同靶点药物,正快速推进临床II期研究,年报披露目前已经完成80例患者的入组,将于2025年下半年完成所有受试者随访,并力争读出部分II期临床数据。
相较于同类产品,MW19在分子设计阶段就考虑了多个差异化因素:
1)在结合动力学上体现更优异的体外数据,对比同类产品,MW19在不同pH值条件下的结合更有优势,说明MW19结合ST2的能力较少受到组织微环境和溶酶体pH的影响,这个可能会提升体内长期用药及不同人群用药下的临床疗效;
2)在抗体设计的过程中,主要考虑抗体的特异性,这关乎到体内安全性和有效性。MW19经过实验验证,未发现明显的脱靶现象。因此,迈威生物的ST2致力于成为一款具备BIC潜质的治疗药物,也有潜在的BD可能性。
问:公司CDH17 ADC临床推进情况?有哪些差异化优势?
答:公司8月1日发布公告,靶向CDH17 ADC创新药7MW4911(以下简称“MW49”)临床试验申请获NMPA和FDA受理。MW49是靶向钙黏蛋白17(CDH17)的ADC创新药,基于公司自主知识产权的IDDC？抗体偶联技术平台开发,采用高度工程化设计,整合三大核心元件:具有快速内化特性及跨物种(人/猴)中等亲和力的CDH17高特异性单抗Mab0727、新型可裂解连接子、以及为克服多药耐药机制设计的专有DNA拓扑异构酶I抑制剂MF-6载荷。
公司于2025年7月在《Cell Reports Medicine》发表了MW49临床前研究成果,显示MW49拥有五大优势:1)分子设计方面,均质化载药(DAR=4比例>95%)与稳定连接子赋予优异血浆稳定性,高膜渗透性MF-6毒素产生强效旁观者杀伤;2)抗肿瘤活性方面,在结直肠癌、胃癌及胰腺癌PDX/CDX模型中均展现深度抑瘤效应,且对RAS/BRAF等多种突变及不同CMS分型结直肠癌有效;3)耐药突破方面,在ABC转运蛋白介导的多药耐药模型中疗效显著优于MMAE/DXd类ADC,并能逆转此类ADC治疗后的肿瘤进展;4)靶标普适性方面,对CDH17中低表达肿瘤仍保持显著活性;而且在结直肠癌、胃癌及胰腺癌等消化道恶性肿瘤中呈现显著过表达;5)安全性方面,小鼠研究显示有限组织分布及食蟹猴毒理研究显示可控代谢特征(适中半衰期、无蓄积倾向)和宽治疗窗口,未观察到显著毒性信号。
基于以上优势,MW49已展现出成为晚期消化道实体瘤变革性疗法的潜力。待临床获批后将尽快启动入组工作。
问:公司9MW2821(Nectin-4 ADC)在TNBC适应症拓扑异构酶ADC经治患者的临床进展如何?何时披露II期临床数据?未来应用前景如何?
答:公司目前正在重点推进拓扑异构酶ADC经治人群II期临床的入组,何时能够披露数据仍有一定的不确定性。TNBC患者群体较大、目前治疗药物有限。从全球范围来看,目前已经获批上市的HER2 ADC药物德曲妥珠单抗、瑞康曲妥珠单抗以及TROP2 ADC药物戈沙妥珠单抗、德达博妥单抗、芦康沙妥珠单抗等毒素均采用拓扑异构酶抑制剂,并已布局TNBC适应症。目前处于临床研究后期的ADC药物,使用的毒素大多也为拓扑异构酶抑制剂。而拓扑异构酶抑制剂ADC在TNBC领域的整体有效率有限,大部分患者可能将面临后续无药可用的局面,因此临床上急需新的药物,这是公司布局这个领域的主要考虑。MW282使用MMAE毒素,加上全新的定点偶联技术的加持,公司认为MW282有很大的应用机会来满足这部分临床需求。
基于国家癌症中心发布的数据:全球乳腺癌每年新发230万例左右,死亡人数高达67万,为女性第一大常见肿瘤。我国乳腺癌新发35.72万,死亡7.50万,分别排名第2和第5。三阴性乳腺癌(TNBC)是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌,约占所有乳腺癌亚型的15%-20%,这类乳腺癌具有特殊的生物学行为和临床病理特征,因预后极差被称为“乳腺癌之王”,临床急需更多创新性疗法。
问:能否介绍下公司TCE平台布局和差异化优势?
答:公司一直在寻求差异化优势,该平台的核心是一组具有不同结合特征和活化特性的经改造靶向CD3抗体,以及针对T细胞激活的二级信号的激动型抗体。这些抗体经过改造,与食蟹猴CD3发生交叉反应,从而有助于在非人灵长类动物模型中评估TCE介导的细胞毒性,这是临床前验证的关键步骤。该平台支持广泛的双特异性和三特异性形式,可精确靶向不同表达水平的肿瘤抗原,确保靶蛋白的特异性和有效性。高活性的CD3分子加上靶点依赖的肿瘤杀伤模式,极大地提高了肿瘤细胞的杀伤效果,降低了因非靶向性激活所引起的细胞因子的释放,从而提高药效、降低毒性。公司计划于2026年实现多条创新管线的临床申报。
问:公司哪些产品或适应症会在美国开展临床?
答:公司目前尚无在美国乃至其他国家自行开展大规模临床研究的计划。后续可能会开展一些早期临床,例如针对CDH17 ADC,目前已经启动中美双报,美国获批后将尽快启动临床入组,样本量是相对可控的。此外,对于MW282,公司计划于2025年在美国启动小样本量临床,主要针对三阴性乳腺癌患者的拓扑异构酶ADC经治的情况给予单药治疗,这部分患者比较缺乏有效的药物治疗手段,且整体费用相对可控。MW282已经获得FDA多项快速通道认定。
问:公司的BD推进情况如何,后续是否还有新的BD项目落地?
答:公司此前披露的口径:2025年是公司创新药BD业务非常关键的一年,公司希望能够取得一定突破,具体推进中的管线有Nectin-4 ADC、B7-H3 ADC、CDH17 ADC、ST2单抗、IL-11单抗等。目前来看,IL-11已经完成BD落地,后续公司将持续推进另外几条管线的合作。2026年开始,公司BD的重点管线中将增加具有全球差异化优势的基于新一代TCE平台开发的管线,此前在AACR会上亦发布了有关平台和产品的介绍,请投资者进一步关注。同时,公司始终认为BD业务本身具有不确定性。