2022年2月15日，药审中心承办了迈威（上海）生物科技股份有限公司1类生物制品注射用8MW2311的临床申请。
（图源：CDE官网）
PEG-IL2
根据迈威生物官网，8MW2311应是一款PEG（聚乙二醇化）修饰的IL-2（白介素2）药物。具体信息尚未有进一步披露。
上世纪90年代，FDA批准了首个IL-2药物aldesleukin（阿地白介素）上市，用于治疗转移性肾癌和治疗转移性黑色素瘤。IL-2药物在当时吸引了许多药企的投入，但由于IL-2半衰期短，必须以高剂量使用等缺点，导致其治疗窗口小且毒性大，临床使用受到严重的限制。
不过，技术发展为IL-2药物创造了新的机会。研究发现IL-2具有双重活性：它能激活效应T细胞的增殖，发挥抗肿瘤细胞作用，也能激活调节性T细胞（Tregs），抑制免疫反应。调节性T细胞表面的IL-2受体主要是由α链、β链和γ链组成的三聚体受体，而效应T细胞和NK细胞表达的是只包括β链和γ链的二聚体受体。并且，三聚体受体对IL-2的亲和力比二聚体受体高约100倍，这是导致IL-2药物在抗肿瘤时必须高剂量用药的原因。研究人员试图通过工程化IL-2，使其优先激活效应T细胞，更好地发挥抗癌作用，这一思路近年得到了实现。
比较知名的产品例如Nektar和BMS正在开发的NKTR-214（bempegaldesleukin），这是一款PEG-IL2药物，结构为aldesleukin与6个可释放的PEG基团结合。位于IL-2与三聚体受体复合物α链的结合位点的PEG基团降低了分子结合三聚体受体的能力。2016年，Nektar开始与BMS合作，NKTR-214+PD-1单抗Opdivo联合治疗黑色素瘤和肾细胞瘤获得了相当亮眼的初步数据。2018年，BMS以19亿美元预付款和潜在18亿美元的里程金的价格获得了NKTR-214的部分权益。但是之后的2018年ASCO大会上公布的NKTR-2144+Opdivo的治疗数据有所下滑，降低了市场对NKTR-214的热情，Nektar公司的股价次日重挫40%。不过，NKTR-214针对转移性黑色素瘤和肾细胞癌的III临床试验目前仍在进行，之后的数据仍有可能证明NKTR-2144的疗效。
赛诺菲通过收购Synthorx也获得了一个PEG-IL2分子：THOR-707（也称作SAR444245）。SAR444245采用了与Nektar的NKTR-214不同的技术，研究人员利用工程细菌在分子结构中引入了非天然氨基酸，并在该位点结合不可裂解的PEG基团，从而获得与α链低亲和力的IL-2候选分子。该分子在高剂量使用时的安全性表现还要优于NKTR-214。SAR444245+默沙东PD-1单抗Keytruda联合用药的II期临床试验正在进行中。
恒瑞医药也有一款PEG-IL2药物SHR-1916，该项目的临床试验申请于2020年12月25日获得CDE受理，临床试验默示许可中显示的适应症为“晚期恶性肿瘤”，不知SHR-1916未来是否将与恒瑞的卡瑞利珠单抗开展联合用药试验。
同时，国内的信达生物、君实生物均有公开的IL-2管线。其中君实买入了分别来自Anwita公司和志道生物的两款IL-2药物。
迈威生物
迈威生物是一家全产业链布局的创新型生物制药公司，专注于自身免疫、肿瘤、代谢、眼科、感染等治疗领域，凭借国际领先的五项特色技术平台和研发创新能力，建立了丰富且具有竞争力的管线。现有 15 个在研品种（包括 11 个创新品种和 4 个生物类似药）处于不同研发阶段，其中 3 个品种已提交上市申请，3 个品种处于关键注册临床研究阶段， 1 个品种处于 II 期临床试验阶段，4 个品种处于I期临床试验阶段，1 个品种已经取得临床默示许可，3 个品种处于临床前研究阶段。
（产品管线?图源：迈威官网）
参考来源：
[1] CDE官网
[2]?Charych D, Khalili S, Dixit V, Kirk P, Chang T, Langowski J, Rubas W, Doberstein SK, Eldon M, Hoch U, Zalevsky J. Modeling the receptor pharmacology, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of NKTR-214, a kinetically-controlled interleukin-2 (IL2) receptor agonist for cancer immunotherapy. PLoS One. 2017.
[3]?Charych DH, Hoch U, Langowski JL, Lee SR, Addepalli MK, Kirk PB, Sheng D, Liu X, Sims PW, VanderVeen LA, Ali CF, Chang TK, Konakova M, Pena RL, Kanhere RS, Kirksey YM, Ji C, Wang Y, Huang J, Sweeney TD, Kantak SS, Doberstein SK. NKTR-214, an Engineered Cytokine with Biased IL2 Receptor Binding, Increased Tumor Exposure, and Marked Efficacy in Mouse Tumor Models. Clin Cancer Res. 2016.
[4]?Mullard A. Restoring IL-2 to its cancer immunotherapy glory. Nat Rev Drug Discov. 2021.
[5]?迈威生物| mabwell.com
[6]上市公司公告