来源 :医药观澜2023-03-08
3月8日，康方生物发布新闻稿称，公司旗下康方药业将与上海医药携手，共同推进其自主开发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药开坦尼（卡度尼利单抗注射液）联合上海医药自主开发的CDK4/6抑制剂SPH4336片，针对高分化脂肪肉瘤（WDLS）/去分化脂肪肉瘤（DDLS）等肿瘤适应症的联合疗法开发。
脂肪肉瘤是最常见的软组织恶性肿瘤之一，其中40%~45%为WDLS和DDLS。化疗和靶向/免疫治疗是晚期或转移性WDLS/DDLS患者的主要治疗方式。但相比于其他亚型，WDLS/DDLS对化疗和放疗的敏感性更低，目前仍然缺乏更高效的治疗手段，存在极大的未满足的临床需求。
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卡度尼利单抗注射液是康方生物自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，主要用于治疗宫颈癌、肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤。该产品已于2022年6月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。
相关临床研究数据显示，卡度尼利单抗与抗PD-1单抗联合CTLA-4单抗的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。目前，卡度尼利单抗加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的3期临床研究已完成患者入组，联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的3期关键性注册性临床研究，以及针对高复发风险肝细胞癌根治术后辅助治疗的3期临床研究等一系列临床研究正在开展中。
SPH4336片是上海医药自主开发的口服小分子抑制剂，对CDK4/6靶点具有较高的选择性，同时具有广谱抗Rb阳性肿瘤活性。在临床病人来源的脂肪肉瘤PDX的裸小鼠皮下移植瘤模型上，SPH4336显示出较好的抗肿瘤作用。目前，该产品针对局部晚期或转移性脂肪肉瘤的2期临床试验已获得美国FDA批准；其在中国已完成针对晚期实体瘤的1期临床试验，数据显示其具有良好的药效、较高的安全性和优良的药代动力学性质，即将进入中国1b/2a期脂肪肉瘤临床研发。
康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官夏瑜博士表示：“我们非常荣幸与上海医药携手，推进开坦尼与CDK4/6抑制剂SPH4336片联合疗法的开发，充分发挥开坦尼''一药双靶''的机制优势和CDK4/6抑制剂的疗效特性，以期为脂肪肉瘤患者带来更优的治疗选择。既往研究显示，开坦尼在多种肿瘤疾病的研究中都展现了出色的疗效潜力，我们正全力推动开坦尼作为肿瘤治疗基础药物开展更多联合疗法探索，不仅包括与公司自研的创新产品管线的联合疗法的开发，也包括与行业内具有优异临床价值潜力的新分子、新机制的联合疗法的开发，以期充分挖掘开坦尼的临床价值。”
上海医药在公告中表示，本次合作有利于丰富该公司肿瘤治疗领域的产品管线。WDLS/DDLS亚型中90%以上存在CDK4扩增，这使得CDK4/6抑制剂成为靶向治疗选择之一。近年来免疫检查点抑制剂（ICIs）在软组织肉瘤中开展了多项临床研究，但在 WDLS/DDLS亚型中的疗效仍存在较大的提升空间。SPH4336联合卡度尼利单抗有望取得更优的抗肿瘤效果，具有进一步开发的价值。