来源 :上海医药2022-07-07
新型冠状病毒肺炎(SARS-CoV-2)疫情自2019 年底暴发以来，迅速波及至全球多个国家和地区，对经济社会和人类健康造成重大威胁。在此期间，SARS-CoV-2不断进化和变异，已相继出现Alpha、Beta、Delta、Omicron等多种变异毒株。其中，Omicron是当下全球主要流行的新冠病毒变异株，也是国内本土新冠肺炎传播的主要变异株。如何有效应对病毒快速变异是目前应对疫情的关键任务之一。同时，人类依然要面对未来爆发新的冠状病毒大流行的可能性。因此研发具有广谱抗病毒作用的药物仍然尤为迫切。
上海医药与中科院分子细胞科学卓越创新中心于2021年达成合作协议，取得一株泛冠状病毒广谱中和抗体76E1（以下简称“76E1”）及相关技术全球独家的研发、生产、注册、经销、销售、营销、推广以及分许可权利。76E1作为全人中和抗体，不仅能有效中和新冠病毒(SARS-CoV-2)及其重要突变体毒株，还对不同冠状病毒属的其它人类冠状病毒具有中和作用，其未来有用于多种冠状病毒引起的感染性疾病治疗的潜力。
2022年7月1日，国际学术期刊Nature Microbiology（2021年影响因子30.964）在线发表了上海医药独家开发的中和抗体76E1及相关机制研究：Neutralization mechanism of a human antibody with pan-coronavirus reactivity including SARS-CoV-2 （一株针对包括新冠病毒在内的泛冠状病毒全人抗体中和机制）。该研究成果由孙兵研究员、谢幼华研究员、徐建青研究员、陆路研究员、丁建平研究员与凌志洋副研究员领衔，中科院分子细胞科学卓越创新中心与复旦大学上海医学院及上海市公共卫生临床中心合作完成。
研究人员筛选到一株广谱中和抗体76E1，其可以广谱结合并中和SARS-CoV-2及其突变体毒株，包括Alpha，Beta，Kappa，Gamma，Delta和Omicron。在human ACE2转基因小鼠上的真病毒攻击实验表明，用76E1预防和治疗SARS-CoV-2感染时，可显著减少体重下降和降低肺部病毒滴度。进一步，研究人员发现76E1还可以广谱结合并中和不同冠状病毒属的人类冠状病毒，包括高致病性冠状病毒SARS-CoV，MERS-CoV，以及普通型冠状病毒 HCoV-229E, HCoV-OC43, HCoV-NL63及HCoV-HKU1。
76E1抗体作用机理
该抗体靶向冠状病毒表面刺突蛋白（Spike, S）上S2功能区中高度保守的S2’酶切位点和融合肽。对76E1的机制研究揭示了一种全新的抗体中和机制，即病毒结合受体ACE2过程促进该表位的暴露以及76E1抗体结合，进而抑制了S2’酶切及病毒包膜和宿主细胞膜的融合，从而抑制病毒进入宿主细胞内，达到中和病毒的目的。
目前，有多家医药公司针对冠状病毒RBD功能域进行抗体开发工作，但尚未有公开报道披露有公司针对S2’功能域进行抗体开发。该新型抗体76E1识别表位（S2’酶切位点是病毒与细胞膜融合的关键部位）在目前分离的新型冠状病毒以及其他冠状病毒之间高度保守，对于应对新型冠状病毒突变株以及将来可能的新发或突发冠状病毒感染具有重要的战略储备意义。