来源 :凤凰网河北2022-06-19
“该项目引领了循环经济理念在制药工业中的应用，是京津冀协同创新发展的一个典型示范！”4月12日，在2021年度河北省科学技术奖励大会上，华北制药华民公司的“头孢类晶型药物绿色制造关键共性技术与产业化”项目摘得科技进步一等奖桂冠，受到业内瞩目。
面向行业共性难题，立足产业升级发展需求，从2012年起，华北制药华民公司联合天津大学、河北省药品医疗器械检验研究院积极开展产学研协同攻关，历时十年完成创新技术链构建和产业化应用，在绿色生产、节能降耗、质量提升等方面取得巨大进步，为华民公司跃升头孢类药生产制造的领跑者注入了强劲动力。
攻坚十年攀登终获硕果
“咱们项目获得省科技进步一等奖啦！”“太好了，希望更多患者可以用上华药的好产品。”得奖的消息传来，华北制药华民公司“头孢类晶型药物绿色制造关键共性技术与产业化”项目组洋溢着喜悦的气氛。开花结果时是振奋人心的，但播种耕耘的过程不可谓不艰辛。
过程不高效、产品不稳定、三废处理难等等，面对头孢类药物生产一直以来存在的诸多难题，项目组坚持以技术创新来破解，针对技术路线中的问题逐一探索，从酶法绿色合成、结晶精准制备再到母液资源化循环利用，开展了全方位研究。
在整个项目推进过程中，分子层次基础研究直至产业化实施，说起来寥寥数语，实际上每前进一步都十分不易。“研发就是在黑暗中摸索，唯一的光亮就是实验数据，”从数据中寻找解题思路是团队成员们的共识，一次，酶料分离在百倍放大时遇到了很明显的放大效应，中试进行得很不顺利，大家一致决定回到实验室边攻关边优化，根据对每次实验结果的分析讨论不断地改进，最终成功使酶分离时间缩短三分之一，使用批次增加了一倍之多。就这样一点点地往前推，影响产品稳定性的关键因素也逐渐露出“马脚”，就是其晶体结构及形态，项目组通过建立11种头孢抗生素的晶体质量标准，设计使用新型反应结晶技术与智能控制装备，得到了完美的产品结晶，药品杂质谱稳定两年以上。
十年如一日，历经长久的积淀和坚持，科研之花终于结出累累硕果，项目团队开发出头孢类药物绿色酶法合成、晶型制备精准控制和母液资源化循环利用三大关键创新技术，授权发明专利17件，获中国专利优秀奖1项，制定国家药品标准两项。
创新走出绿色发展之路
“头孢抗生素传统采用的化学合成法虽然成熟，但是反应条件苛刻，需在-45℃至-65℃的低温环境中进行，无形中产生了不少能耗成本，更不要说处理富含难降解有机物和生物毒性高的高浓度有机废水的环保投入，”项目组算了这样一笔帐。
项目的启动不仅在于提高产品质量，降低生产成本，更关系到减少和消除工业生产对环境的污染，实现生态可持续发展。作为国内最大的头孢类药物生产企业之一，华北制药华民公司始终积极承担社会责任，坚持绿色制药。
项目组从节能减排理念贯穿生产全过程入手，持续开发绿色、低碳的技术工艺体系，在源头管理方面，他们采用的绿色酶法合成技术，大幅减少了有机溶媒的使用，降低了深度制冷等能源消耗；而在末端治理中，项目组则以揭示头孢抗生素生产母液的组成及形成机理为基础，依据不同成分的物性参数、环保及经济指标，开发出了汽提脱色、碱法除盐等多技术组合的母液资源化回收技术，实现高附加值成分的有效循环利用，收率平均提升6.6个百分点，COD 下降 40%以上。
既要绿水青山，也要金山银山。系列创新技术的应用，使得头孢抗生素生产过程更安全、能耗更低、成本更低，综合创效更高，既节约了能源资源，又取得了良好的社会效益和经济效益。
应用打通科研至市场通道
面向需求进行技术开发和创新，成功铺就了一条在市场中致胜的坦途，一批批应用了创新技术的头孢产品销往各地市场，在国内外唱响了企业的卓越品质。
“与知名科研高等院校和科研机构形成长期战略合作，充分利用他们的先进技术、高端仪器设备和优秀科技人才，发挥公司品牌实力，使研究成果更好落地转化，是华北制药华民公司实现科研与市场无缝对接的重要思路，”项目负责人介绍道。“头孢类晶型药物绿色制造关键共性技术与产业化”项目就是产学研协同的一个典范，企业既提升了自身的创新能力，又走出了一条科技与经济相结合的道路。
我国是全球头孢抗生素生产和使用第一大国，曾经国内的头孢产品在药品稳定性、疗效、安全性等方面与国外原研药品有着一定差距。“通过技术攻关，推动了我国头孢产品行业生产能力和技术水平的提升，打破了国外制药巨头在中国的市场垄断，使华民公司迈上了成为‘全球一流头孢产品制造商’的快车道。”技术创新升级后的产品质量稳定、疗效显著、成本降低，市场竞争力大大增强，公司多个头孢产品市场占有率国内名列前茅，头孢氨苄制剂市场占有率40%以上。注射用头孢西丁钠等产品也通过了一致性评价，将为公司开辟新的盈利空间。
风劲帆满海天阔，同舟共济再出发。在成功跨过道道技术沟坎，翻越座座科研高峰之后，华北制药华民公司将全力以赴、勇担责任，继续瞄准绿色生产、高精尖技术，在微反应技术和连续生产等方面继续攻关，为提高现有产品质量、提升市场竞争力提供技术支撑。