来源 :医药观澜2023-08-25
8月24日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，Sutro Biopharma申请的1类新药STRO-002注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于晚期恶性实体瘤。公开资料显示，STRO-002是一款靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADC），天士力生物通过一项约3.85亿美元的合作获得其中国独家开发和商业化权益。
截图来源：CDE官网
FRα是叶酸受体家族的一员，它以高亲和力与叶酸结合，导致它们被内吞摄入细胞内。FRα在健康组织中的作用并不大，但它在多种实体瘤中高度表达。据统计，FRα在76%~89%的上皮卵巢癌中高度表达，在35%~68%的三阴性乳腺癌中高度表达。在肿瘤中的高度表达让FRα成为引人关注的靶点。研究表明，FRα介导的信号通路能够影响肿瘤细胞的分裂和迁移，因此抑制FRα还可能产生一定程度的直接抗癌活性。
公开资料显示，STRO-002（luveltamab tazevibulin）正是一款靶向FRα的ADC产品。Sutro公司利用无细胞蛋白质合成技术（XpressCF），通过在该产品靶向FRα的单克隆抗体中引入非天然氨基酸，能够将有效载荷精准地偶联到抗体的固定位置上。这款在研ADC的DAR值（药物-抗体比（DAR值）为4，产品均一性高，有望克服传统ADC非定点偶联所造成的药学质量和药理等方面的问题。另外，STRO-002使用的有效载荷是一种海洋提取物哈米特林（hemiasterlin）的衍生物，它不但具有抑制微管的作用，而且可能在细胞死亡之后激发免疫原性反应，具有抵抗耐药的潜力。
2021年12月，天士力生物与Sutro公司签署了STRO-002的许可协议，获得该产品在中国大陆、香港、澳门和台湾地区针对卵巢癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌以及其他适应症的独家开发和商业化权益。根据协议，天士力生物须向Sutro公司支付的首付款及里程碑付款总额最高为3.85亿美元。
今年1月，Sutro公司公布了STRO-002用于治疗晚期卵巢癌的1期临床试验数据。数据显示，无论起始剂量如何，经FRα选择的患者都获得了有意义的临床益处，总缓解率（ORR）为37.5%，中位缓解持续时间（DOR）为5.5个月，中位无进展生存期（PFS）为6.1个月。在较高的起始剂量下，患者的ORR为43.8%，中位DOR为5.4个月，中位PFS为6.6个月。STRO-002的安全性数据与先前的数据基本一致，无症状中性粒细胞的减少是主要不良事件，没有观察到新的安全信号。
根据ClinicalTrials网站，目前Sutro公司正在开展一项名为REFRaME-O1的2期开放标签研究，以评估STRO-002对表达FRα的复发性上皮性卵巢癌症（包括输卵管或原发性腹膜癌）女性患者的有效性和安全性。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Aug 24，2023，from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731
[2]600535:天士力关于控股子公司签署许可协议的公告. Retrieved Dec 25，2021, from https://data.eastmoney.com/notices/detail/600535/AN202112241536465002.html
[3] Sutro Biopharma Announces Update from STRO-002, Luveltamab Tazevibulin (Luvelta), Phase 1 Dose-Expansion Study and Registrational Plans in Advanced Ovarian Cancer. Retrieved January 11, 2023, from https://www.sutrobio.com/sutro-biopharma-announces-update-from-stro-002-luveltamab-tazevibulin-luvelta-phase-1-dose-expansion-study-and-registrational-plans-in-advanced-ovarian-cancer/