葛兰素史克（GSK）明星平喘药舒利迭（通用名：沙美特罗替卡松）国内竞争格局生变。
日前，健康元发布公告称，其以化学药品4类报产的沙美特罗替卡松吸入粉雾剂获得批准，可用于可逆性气道阻塞性气道疾病的规律治疗，包括成人和儿童哮喘，成为国内首仿。这意味着，随着健康元的沙美特罗替卡松吸入粉雾剂获批上市销售，原研厂家GSK这一超级重磅产品在国内长达23年的市场独占格局遭到终结。
舒利迭是沙美特罗与丙酸氟替卡松的复方吸入粉雾剂，其中沙美特罗为长效β2受体激动剂，可持久舒张支气管；丙酸氟替卡松为糖皮质激素，可控制炎症并减少急性发作。支气管扩张剂和糖皮质激素联用是哮喘治疗的金标准，舒利迭作为全球首款支气管扩张剂和皮质激素联用复方吸入制剂，在上市后快速成为治疗哮喘与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的重要产品。
事实上，舒利迭在国内的化合物专利在2013年便已过期，而GSK之所以能够独占市场超过20年时间，皆因该品种仿制的难度太大。在各类吸入制剂中，粉雾制剂技术难度最高，在颗粒工程、工艺开发、工艺放大、给药装置等方面都具挑战性。随着健康元率先取得突破，恒瑞医药、中生制药、倍特药业等国内药企或也将继续接力，加速形成对GSK的重重围剿。
连续拿下两大品种首仿
健康元有哪些先手棋？
慢性呼吸系统疾病（CRD）与心脑血管疾病、糖尿病和癌症一起被WHO列为全球四大慢性疾病，是全球第三大致死原因，包括COPD、哮喘、尘肺、间质性肺病和肺结节病等。其中，COPD是所有CRD中致死率最高的疾病，而哮喘患者人数则在所有CRD中最高。目前，WHO已推荐吸入治疗为哮喘及COPD的首选治疗制剂。
GSK原研的舒利迭在1999年开始上市销售，并在2013年达到全球销售峰值，为82.43亿美元。2001年，舒利迭在我国首次获批进口，随后在2017年进入国家医保乙类目录。根据年报，舒利迭2023年全球市场的销售额约为11.39亿英镑。按照固定汇率计算，美国市场的有利定价让舒利迭的销售额同比增长1%，但这部分被欧洲和其他国际市场的仿制药侵蚀所抵消。
目前，舒利迭有沙美特罗替卡松粉吸入剂、沙美特罗替卡松气雾剂两种剂型在国内获批。在中国公立医疗机构终端，米内网数据显示，近年来吸入制剂均保持200亿元的市场规模，2023年上半年同比增长8.80%。其中，沙美特罗替卡松吸入粉雾剂在2022年销售额超过10亿元，2023年上半年同比略有增长，是吸入制剂TOP5产品之一。
随着健康元的首仿药上市，舒利迭在国内未来的市场份额将被进一步抢食。事实上，健康元能夺得舒利迭的首仿药，归根结底是其抢抓到了政策红利。2020年12月，为进一步规范和指导经口吸入制剂仿制药生物等效性研究，提高经口吸入制剂仿制药物的可及性，CDE发布了《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》。
在CDE新规指导下，2023年2月，健康元首次提交的沙美特罗替卡松吸入粉雾剂注册上市许可申请获得受理。健康元彼时在公告中表示，其为自新规发布后国内首家提交该产品上市申请并获受理的企业。截至本次获批公告日，健康元为沙美特罗替卡松吸入粉雾剂累计研发投入约为8890.57万元。
值得一提的是，健康元与GSK的正面交锋不止于此。2024年5月，健康元控股子公司上海方予开发的丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液也作为国内首仿获批上市，用于4-16岁儿童及青少年轻度至中度哮喘急性发作的治疗。该品种为吸入糖皮质激素类药物，通过局部抗炎作用，发挥哮喘治疗作用。丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液最早由GSK开发，于2017年获得批准进入中国市场，商品名为辅舒酮。米内网数据显示，2023年中国公立医疗机构终端丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液销售额超过3亿元，同比增长约100%。
健康元能连续拿下GSK两大重磅品种的首仿药，与其在吸入制剂领域深耕已久不无关系。2013年，健康元通过设立上海方予正式进军吸入制剂市场，成为国内较早布局吸入制剂的公司之一。根据年报，在2023年，健康元（不含丽珠集团、丽珠单抗）处方药板块实现销售收入19.88亿元，同比下降约6.20%。其中，呼吸领域作为健康元重点布局的治疗领域，实现销售收入17.41亿元，同比增长约48.35%。
目前，健康元拥有硫酸特布他林雾化吸入用溶液、盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液、吸入用乙酰半胱氨酸溶液、妥布霉素吸入溶液、吸入用复方异丙托溴铵溶液/吸入用异丙托溴铵溶液、吸入用布地奈德混悬液等9款呼吸领域的上市产品，已经借助国家集采中选机会，快速打开国内销售市场，正在不断提高市场占有率。
健康元药业已获批上市的吸入剂
来源：米内网中国上市药品（MID）数据库
此外，健康元也在持续拓展其在呼吸系统疾病领域的创新药布局。2024年1月，健康元还分别与荃信生物、博安生物达成产品授权合作，获得抗TSLP单抗、抗IL-4Ra单抗两款产品的相关权益，以开发它们用于治疗哮喘、COPD等呼吸系统疾病。2024年3月，健康元与拜耳就一项小分子抑制剂在国内的开发、商业化和生产的独家许可签署协议，这也是健康元首次从全球领先的跨国公司引进呼吸领域的创新药管线。
可以看到，健康元近年来的BD节奏始终围绕着呼吸系统疾病这一基点，加快完成其创新药管线的全面布局。在业界看来，随着研发管线厚度的不断增强，健康元正在为后续的重磅产品和业绩弹性加码准备，其中丰富的吸入制剂品种也将有望继续为其贡献销售收入增量。
国内龙头药企全面发力
吸入制剂市场加速洗牌
根据开源证券研报，受原研药专利到期影响，仿制药物纷纷上市，给吸入制剂市场带来了一定的价格侵蚀，全球呼吸系统疾病吸入制剂市场规模近年来呈现小幅下降趋势。但受益于吸入制剂临床需求仍日益增长，仿制药有望进一步放量。据弗若斯特沙利文数据，预计到2025年和2030年全球呼吸系统疾病吸入制剂分别增长至293亿美元和337亿美元。
而中国呼吸系统疾病吸入制剂的市场潜力同样不容忽视。据弗若斯特沙利文数据，从2017年至2021年，中国呼吸系统疾病吸入制剂市场规模从125亿元增长到195亿元。随着仿制药的陆续上市，预计中国呼吸系统疾病吸入制剂市场规模将进一步快速增长，到2025年和2030年分别增长至239亿元和276亿元。
而沙美特罗替卡松吸入粉雾剂的首仿竞赛，便是国内药企角逐呼吸系统疾病吸入制剂市场的一道缩影。仿制舒利迭作为吸入制剂领域所追求的一座高峰，其攀登者中不乏国内龙头药企的身影。米内网数据显示，针对沙美特罗替卡松吸入粉雾剂，国内申报厂家达到了21家，且仍有25个临床试验正在开展。
2018年6月，中生制药旗下正大天晴提交了沙美特罗替卡松粉吸入剂的上市申请，为国内首家报产该品种的企业，同年12月该产品被纳入优先评审名单。在呼吸领域，正大天晴已突破国内COPD治疗药物及器具方面的关键技术瓶颈，在吸入药物药械一体化设计与制造、哮喘精准诊断药物领域位列前茅。目前，正大天晴正通过吸入用布地奈德混悬液等核心产品，在哮喘、COPD、尘肺、慢性咳喘等适应症全面发力。
2018年10月，恒瑞医药也以新注册分类4类申报沙美特罗替卡松粉吸入剂的上市注册，加入这场首仿竞赛。呼吸系统疾病是恒瑞医药进行广泛布局的疾病领域之一，在创新药布局上，其仍有多款在研药物正在开展临床试验，靶向IL-5、TSLP等热门靶点，用于治疗特发性肺纤维化等疾病。2024年4月，恒瑞医药发布公告称，其开发的SHR-4597吸入剂获准开展临床。这是一款创新性吸入治疗用生物制品，用于支气管哮喘的维持治疗，目前国内外尚无同类产品上市或在临床研发阶段。
根据CDE网站披露的在审品种目录，截至目前，还有4家药企提交了沙美特罗替卡松吸入粉雾剂的上市许可申请。其中，2家为仿制4类报产，分别是苏州欧米尼医药和成都倍特药业旗下的四川普锐特药业；另外2家为进口药品注册申请，按化学药品5.2类申报，分别是与印度仿制药巨头Cipla达成合作的泛谷药业，以及京新药业旗下牵手Neutec的杭州京瑞医药。
2023年7月，苏州欧米尼医药报产的沙美特罗替卡松吸入粉雾剂获得CDE受理。苏州欧米尼医药是国内少数几家拥有吸入全种类制剂研发生产的创新药企，已先后获得了上海生物医药基金、晨兴创投、礼来亚洲基金、维梧资本、国投创业等国内外知名投资机构注资。除了沙美特罗替卡松吸入粉雾剂外，苏州欧米尼医药另有1款粉雾剂、1款气雾剂处在临床阶段，预计在未来1-2年完成上市申报。
2023年10月，四川普锐特药业的沙美特罗替卡松吸入粉雾剂以仿制4类报产获受理。吸入制剂是成都倍特药业选择的主攻赛道，而四川普锐特药业便是其重要布局。截至目前，四川普锐特药业已有9款吸入剂产品获批，此外，还有富马酸福莫特罗吸入溶液等多款吸入剂报产在审。
呼吸系统疾病吸入制剂是一个极具潜力的庞大市场，包括GSK、阿斯利康和勃林格殷格翰在内的国际吸入制剂“三巨头”，每家都握有年销超10亿美元的重磅品种。由于技术壁垒较高、仿制难度较大，这类品种专利到期后的销售额也不会出现悬崖式下跌，还能继续发挥余热。随着本土药企的崛起发展，我国长期被跨国药企垄断的吸入制剂市场正在被加快重塑。