导读：“SHR A1921±卡铂”用于复发性上皮性卵巢癌疗效和安全性
2024年1月19日，恒瑞医药Trop-2ADC-SHRA1921在ClinicalTrails登记网共登记7项临床研究。
2024年1月19日，恒瑞发起1项SHRA1921用于OVC研究（NCT06211023），这是一项随机、开放标签、对照、两部分II/III期，探索相比研究者选择的含铂化疗，“SHRA1921±卡铂”用于复发性上皮性卵巢癌疗效和安全性，主要终点为研究者评估的ORR，次要终点包括DCR、DoR、mPFS、mOS和CA-125响应率。
计划纳入520利受试者，预计2024年2月15日开始，2026年6月15日完成主要结果。研究分为4臂，3个试验臂，1个对照臂。
同日，复旦大学附属肿瘤医院发起1项SHRA1921联合贝伐珠单抗用于脑转移三阴性乳腺癌研究（NCT06210438），这是一项单臂II期，主要终点为研究者评估的CNSCR或PR（RANO-BM标准），次要终点包括CNSCBR，mPFS，mOS，首次进展部位和安全性。计划纳入24例受试者，预计2024年2月1日开始，2025年6月30日完成主要结果。
2023年AACR，恒瑞首次释放SHR-A1921首次用于晚期实体瘤FIH数据，这是一项开放标签、多中心（NCT05154604）研究，包括剂量递增和剂量扩展两部分，探索SHR-A1921疗效和安全性。
纳入标准治疗失败的晚期实体瘤患者。在剂量递增阶段，SHR-A1921计划在i3+3设计中从1.5mg/kg给药至12.0mg/kg（Q3W，iv），起始剂量使用加速滴定；在剂量扩大阶段，额外的患者（每个剂量水平高达20-30人）被纳入2-3个选定的耐受剂量水平，主要目的是评估SHR-A1921的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的2期剂量。
结果显示，截至2022年10月21日，共分析38例受试者，18例剂量递增阶段（1.5mg/kg，n=1；3.0mg/kg，n=4；4.0mg/kg，n=8；6.0mg/kg，n=5），20例剂量拓展阶段（3.0mg/kg）。71.1%（27/38）是驱动基因阴性的癌症（NSCLC）患者，他们之前接受过基于铂的化疗和抗PD-（L）1抗体。
4例受试者报告了剂量限制毒性，均为3级口腔炎（6.0mg/kg，n=3；4.0mg/kg，n=1）。MTD确定为4.0mg/kg。在所有剂量组中，最常见的治疗相关不良事件（TRAE；≥30%）是恶心（71.1%）、口腔炎（65.8%）、贫血（42.1%）、呕吐、食欲下降、体重下降和皮疹（各36.8%）。12例（31.6%）发生≥3级TRAE；其中，最常见的是口腔炎（n=7，18.4%），所有其他事件均发生在≤2例受试者中。没有患者因TRAE而停止研究治疗。截至截止日期，10名患者（NSCLC，n=5；TNBC，n=2；壶腹癌，n=2；卵巢癌，n=1）出现部分反应：4例确认，6例未确认，可评估受试者ORR为33.3%（10/30），DCR为80.0%（24/30）。
Trop-2ADC赛道，最出名的三款药分别为吉利德开发的Trodelvy，AZ开发的Dato-Dxd和科伦博泰开发的SKB-264。这3项资产在卵巢癌临床布局布局是怎样的？
Trodelvy布局一项II期，这是一项非随机、开放标签II期，探索Trodelvy用于复发或持续铂耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌德疗效和安全性，主要终点为ORR，次要终点为OS、PFS、DDCR和安全性。首次公示时间为2023年9月8日，计划纳入20例受试者，2024年1月8日开始，2025年11月1日完成主要结果。
有文献报道，Trodelvy对具有生物侵袭性和化疗抗性的卵巢上皮癌（EOC）细胞系表现出显著的临床前活性，旁观者效应明显。
Dato-Dxd尚未布局相关临床试验，仅在3项多瘤肿早期试验中纳入含卵巢癌的晚期实体瘤受试者，暂未查询到卵巢癌相关数据。
SKB-264（MK-2870）尚未布局相关临床试验，但笔者发现，默沙东布局了一项随机、开放标签、活性对照III期（NCT06132958），探索相比化疗，MK-2870用于既往经免疫治疗和含铂化疗子宫内膜癌的疗效和安全性，双主要终点设计，PFS和OS。首次公示时间为2023年11月15日，计划纳入710例受试者，2023年12月6日开始，2028年1月10完成主要结果。
观察Trodelvy、Dato-dxd、SKB-264（MK-2870）和SHR-A19214条Trop-2ADC代表管线临床布局，多数后期临床主要布局在乳腺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌等适应症。默沙东和恒瑞医药则是率先布局妇科肿瘤III期的先行者。
ADC时代下，卵巢癌治疗有望取得进一步突破，目前FR-aADC-Elahere是唯一获批卵巢癌适应症的ADC，治疗宫颈癌TF-ADC-TV（Tisotumabvedotin）卵巢癌两项III期进行中，SHR-A1921Trop-2ADC开展卵巢癌II/III期，DS-6000CDH6ADC两项III期计划中。FR-a、TF、Trop-2和CDH6全部涉足其中，临床差异化和速度成为药物成功的最关键因素。
参考文献：
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