来源 :医药观澜2023-07-25
7月24日消息，恒瑞医药“双艾”组合国际多中心关键3期CARES-310（SHR-1210-310）研究发表于《柳叶刀》（The Lancet）。据悉，该研究比较了卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼（“双艾”方案）与EGFR抑制剂索拉非尼（sorafenib）相比作为不可切除肝细胞癌的一线治疗的疗效和安全性，由南京金陵医院肿瘤中心秦叔逵教授担任全球主要研究者，全球13个国家和地区的95家中心共同参与。
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与单独抗血管生成治疗相比，免疫检查点抑制剂联合抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂此前已被证明能够提高晚期实体瘤总生存率，但尚未在肝细胞癌中得到证实。因此，CARES-310研究旨在比较与对照药相比，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者有效性和安全性。
根据恒瑞医药公开资料介绍，卡瑞利珠单抗为一款人源化抗PD-1单克隆抗体，已在中国获批经典型霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、鳞状/非鳞状非小细胞肺癌、食管鳞癌、鼻咽癌等不同适应症。阿帕替尼是一款靶向VEGFR2的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已在中国获批治疗晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌和肝细胞癌。基于CARES-310研究结果，“双艾”组合已经于今年1月在中国获批晚期肝细胞癌一线治疗适应症。
此次在《柳叶刀》发表的3期研究中，在2019年6月28日至2021年3月24日期间，543名患者被随机分配到“双艾”组（n=272）或对照组（n=271）。在无进展生存期的初步分析中，中位随访时间为7.8个月，与对照组相比，“双艾”组合中位无进展生存期（mPFS）显著改善（5.6个月 vs 3.7个月）；在总生存期中分析，中位随访时间为14.5个月，与对照组相比，“双艾”组合中位总生存期（mOS）显著延长（22.1个月 vs 15.2个月）。试验中最常见的3级或4级治疗相关不良事件是高血压、手掌-足底红血病综合征、天冬氨酸转氨酶升高和丙氨酸转氨酶升高。
该研究认为，卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼（“双艾”方案）与EGFR抑制剂索拉非尼相比，在不可切除的肝细胞癌患者的无进展生存期和总生存期方面显示出具有统计学意义和临床意义的益处，为该人群提供了一种新的有效的一线治疗选择。该研究成果已作为突破性摘要（LBA）在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上进行口头报告。
原发性肝癌是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤。肝癌起病隐匿却进展十分迅速，多数患者初诊时即确诊中晚期肝癌。遗憾的是，晚期肝癌通常无法行根治性治疗，因此系统治疗便扮演着关键的角色。基于此，为广大肝癌患者提供全新有效的治疗手段，成为临床迫切需求。