来源 :药智网2023-07-19
导读：2023AAIC。
近日，2023年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）在荷兰阿姆斯特丹开幕。AAIC是国际痴呆科学研究领域规模最大、最具影响力的学术会议之一，在此次大会上，恒瑞医药携治疗阿尔茨海默病创新药抗Aβ单克隆抗体SHR-1707最新研究进展亮相。
SHR-1707是由恒瑞医药自主研发的人源化抗Aβ的单克隆抗体（IgG1亚型）。2023AAIC上，SHR-1707在两项壁报上分别展示了SHR-1707在中国与澳大利亚健康人中完成的单次剂量递增的I期研究结果和目前正在中国阿尔茨海默病（AD）患者中进行的多次剂量递增Ib期研究设计，整体表现令人鼓舞。以下是SHR-1707在壁报上展示的最新研究进展。
壁报一：
SHR-1707单次静脉给药在健康受试者的安全性、耐受性及药代动力学（PK）、药效学（PD）研究-两项随机、双盲的I期临床研究（NCT04973189、NCT04745104）[1]
背景：临床前研究结果显示SHR-1707可显著降低5XFAD转基因小鼠脑内Aβ水平，延缓小鼠学习记忆减退。在中国和澳大利亚健康受试者中各开展一项单次剂量爬坡研究，评估SHR-1707的安全性、耐受性、PK和PD。
方法：两项随机、双盲、单剂量递增的I期研究分别在中国和澳大利亚开展。中国的研究包括两部分，Part1入组年轻健康受试者，以8:2随机分配至SHR-1707或安慰剂（5个队列：2，6，20，40和60mg/kg）；Part2入组老年受试者，以8:4随机分配至SHR-170720mg/kg或安慰剂。澳洲的研究和中国的研究设计相似，在3个队列（2，20和60mg/kg）入组年轻健康受试者。
结果：
在中国研究中，药物相关的不良事件的严重程度均为轻度；在澳大利亚，药物相关的不良事件严重程度大部分为轻度。两项研究中均无严重的药物相关不良事件。无论年龄或种族，均观察到SHR-1707的一致安全性。
两项研究中，在2-60mg/kg的剂量范围内，SHR-1707在年轻人中的暴露量以略大于剂量比例的方式增加。血浆中Aβ42水平及较基线变化均随时间先升高后降低，呈现剂量依赖性。在SHR-1707的PK和PD结果中未观察到年龄或种族差异。
结论：在年轻健康和老年受试者中，2~60mg/kg单次静脉给予SHR-1707安全性、耐受性良好。PK、PD数据支持进一步临床研发。
壁报二：
SHR-1707多次给药在阿尔茨海默病源性轻度认知功能障碍和轻度阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性及药效学研究-随机、双盲、安慰剂对照的Ib期临床研究（NCT05681819）[1]
入组人群：本研究入组55岁~85岁阿尔茨海默病（AD）源性轻度认知功能障碍（MCI）和轻度阿尔茨海默病患者，并且需经AβPET评估阳性。
试验设计：研究设计为随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照。研究过程分为8周筛选期、26周双盲治疗期、52周延伸期及随访期。试验进行4个剂量组，给药频率为两周一次。计划共入组41例AD源性MCI和轻度AD患者。在延伸期，所有受试者将给药SHR-1707。
研究终点：研究的主要终点是评估给药26周的安全性和耐受性。次要终点包括评估第26周脑内Aβ沉积较基线的变化，以及血液和脑脊液中的药代动力学、药效动力学、免疫原性和CDR-SB量表较基线的变化；给药78周的安全性和耐受性以及脑内Aβ沉积较基线的变化。探索性终点包括血浆和脑脊液中其他药效学生物标记物和量表较基线的变化。
该研究将获得SHR-1707的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性和临床疗效数据，以支持SHR-1707在阿尔茨海默病源性轻度认知功能障碍和轻度阿尔茨海默病患者中进入验证性研究。
阿尔茨海默病是一种进行性的中枢神经系统退行性疾病，目前阿尔茨海默病治疗除了传统的对症治疗药物之外，疾病修饰疗法从发病机制上延缓阿尔茨海默病的病理进展，是目前的研发热点。本次SHR-1707在AAIC大会上展示的最新研究进展令人鼓舞，期待SHR-1707未来有更多的数据发布，期待早日为阿尔茨海默病患者提供新的治疗选择。