来源 :医药观澜2023-06-09
6月9日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，恒瑞医药及其子公司瑞石生物共同递交了1类新药硫酸艾玛昔替尼片的上市申请并获得受理。公开资料显示，艾玛昔替尼（SHR0302）是一款新一代JAK1抑制剂，根据其在特应性皮炎人群中积极的2期研究结果，该产品还曾被CDE纳入突破性治疗品种。
截图来源：CDE官网
据瑞石生物早前新闻稿介绍，艾玛昔替尼片（ivarmacitinib tablet）是一种口服高选择性的JAK1抑制剂，属于2代JAK抑制剂。研究显示，JAK1抑制剂通过调节多种与特应性皮炎病理相关的细胞因子来控制病情。据悉，艾玛昔替尼与泛JAK抑制剂相比，具有更高的选择性，用于中重度特应性皮炎的治疗可能具有更好的安全性和有效性。
今年3月，艾玛昔替尼在中至重度特应性皮炎（AD）患者中开展的3期临床试验（QUARTZ3）16周首要分析结果在2023年美国皮肤病学会年会Late-Breaking环节汇报。瑞石生物曾在新闻稿中表示，该公司正在筹备艾玛昔替尼的新药上市申请。
QUARTZ3是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心3期注册性临床试验，由北京大学人民医院张建中教授牵头在全球51家研究中心开展，旨在评价艾玛昔替尼单药治疗中重度特应性皮炎患者52周的有效性和安全性。试验共纳入336名12岁及以上中至重度特应性皮炎受试者，随机接受口服每日一次8mg或4mg艾玛昔替尼或安慰剂治疗，完成16周治疗的受试者将进入为期36周的延伸治疗期。
研究达到了预设的共同主要终点，与安慰剂相比，每日一次口服艾玛昔替尼8mg或4mg能够显著改善中度至重度特应性皮炎患者的临床症状，清除皮损并提高生活质量。16周时，艾玛昔替尼8mg、4mg组获得研究者总体评分（IGA）达到0（皮损完全清除）或1（几乎完全清除），且较基线下降≥2分（IGA应答）的受试者比例分别为42.0%和36.3%，湿疹面积与严重程度指数（EASI）较基线改善至少75%（EASI-75应答）的受试者比例分别为66.1%和54.0%，与安慰剂组（9.0%和21.6%）相比，应答率差异均具有显著的统计学意义。
在改善皮肤瘙痒方面，艾玛昔替尼起效迅速，两种剂量组瘙痒减轻的受试者比例早在第4周即与第16周时相似。第16周时，达到最严重瘙痒数字评分改善≥4分（WI-NRS 4）应答的受试者人数（比例）在艾玛昔替尼8mg组和艾玛昔替尼4mg组分别为45（40.2%）和42（37.2%），而在安慰剂组为14（12.6%）。艾玛昔替尼8mg组和艾玛昔替尼4mg组的应答率，较之安慰剂组的差值分别为26.6%和24.6%，差异均有统计学意义。艾玛昔替尼两种剂量均具有良好的耐受性，不良事件的总体发生率与安慰剂组相当，严重不良事件和导致停用研究药物的不良事件的发生率均未增加。
特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，病变复杂，临床表现和症状多样，典型的表现为皮肤色素沉着、干燥、龟裂或鳞状的斑块、皮肤瘙痒——尤其是夜间瘙痒，严重影响患者的生活质量。这些患者面对的是病程漫长的折磨，以及临床缺少长期有效控制疾病疗法的现状。目前，行业正积极研究针对调节免疫反应的新产品，研发适合口服的、更安全有效的治疗药物需求十分迫切，艾玛昔替尼正是其中之一。
除了特应性皮炎，艾玛昔替尼还在开展多项3期临床试验，针对适应症包括活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎、斑秃、中度至重度活动性溃疡性结肠炎、活动性银屑病关节炎、活动性强直性脊柱炎、中至重度活动性类风湿关节炎等。
参考文献：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Jun 9，2023，from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731
[2]瑞石生物在美国皮肤年会Late-Breaking口头汇报艾玛昔替尼III期结果. Retrieved Mar 20, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/Mj2L6arzLQ5YR4PeeI7QOg