来源 :佰傲谷BioValley2023-03-17
3月16日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，恒瑞医药以HER2为靶点的抗体偶联药物（ADC）注射用SHR-A1811拟纳入突破性治疗品种，适应症为：单药治疗既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
该药另外两项适应症已于今年2月被CDE纳入突破性治疗品种，分别用于：HER2低表达的复发或转移性乳腺癌，以及HER2阳性的复发或转移性乳腺癌。
关于SHR-A1811
SHR-A1811是恒瑞医药研发的一款以HER2为靶点的ADC疗法。它可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。
很多肿瘤中都存在人类表皮生长因子2（HER2）异常，包括HER2基因突变、缺失、扩增及HER2蛋白过表达。例如，HER2异常是NSCLC中一种重要的分子亚型。
临床进展
SHR-A1811-I-101已在美国、澳大利亚、中国、韩国等地开展一项国际多中心1期临床试验，以评估SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期恶性实体瘤如胃癌和NSCLC患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。
2022年7月，SHR-A1811联合吡咯替尼（酪氨酸激酶抑制剂）或阿得贝利单抗（抗PD-L1单抗）的1b/2期临床研究又在中国获批开展，以评估联合疗法在HER2异常的晚期NSCLC受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性。
SHR-A1811目前已开展多项1~3期临床研究，涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤、NSCLC、胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌等。其中，治疗晚期HER2阳性转移性乳腺癌的临床试验已进入3期研究阶段。
HER2 ADC竞争格局
目前，全球共获批三款HER2 ADC药物。2013年，罗氏的T-DM1（Kadcyla，恩美曲妥珠单抗）获FDA批准上市，用于治疗晚期HER2+乳腺癌，同时也被批准用于新辅助治疗后残存病灶的早期高危患者。
2019年，T-DXd（DS-8201，Enhertu）成为第二个获批的新型HER2 ADC药物，它在难治性HER2+转移性乳腺癌患者中显示出显著的抗肿瘤活性。
2021年，荣昌生物的RC48在中国获批上市，用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。
2月24日，第一三共/阿斯利康的DS-8201（通用名：德曲妥珠单抗，商品名：Enhertu）获得NMPA批准上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。
3月1日，新码生物ARX788的II/III期临床成功，拟提交上市申请。
新码生物已经向 CDE 提交沟通申请，申请提前终止研究并递交新药上市申请。如若顺利，这将成为第一款申报上市用于乳腺癌的国产 HER2 ADC，超越当前同适应症处于 III 期阶段的荣昌生物、恒瑞医药、复星医药和东曜药业。目前，乳腺癌国内只有罗氏的恩美曲妥珠单抗和第一三共/阿斯利康的德曲妥珠单抗这两款ADC获批。
参考来源：
1.https://mp.weixin.qq.com/s?src=11×tamp=1679020300 ver=4411 signature=ZV1AEcZFY-x2PIQW6KU2SWE3toWzdIcQMMqGF0LAp8View8NLoLB4rFzJKgeKM5oPw*n5Wb4drumnupKAUK7MSuiiNHUZVYgcwcpWCgTbzMxBxO9vsCPF8VeZxgKva4N new=1
2.https://finance.sina.com.cn/stock/med/2023-03-16/doc-imykzwvx4554736.shtml