来源 :新京报网2023-03-06
3月5日晚间，恒瑞医药发布公告，子公司上海盛迪医药自主研发的PD-L1（程序性死亡配体1）抑制剂阿得贝利单抗（商品名“艾瑞利”）获批联合卡铂和依托泊苷，用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。作为我国首个自主研发获批小细胞肺癌适应症的PD-L1抑制剂，阿得贝利单抗是恒瑞医药获批上市的第12个创新药，也是国内获批上市的第16个PD-1/PD-L1抗体药物。
用于一线治疗小细胞肺癌
小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌总体发病率的15%，是一种侵袭性强、高级别肺神经内分泌肿瘤，分化程度低，恶性程度高，生长迅速，侵袭力强，容易耐药，且较早发生转移，预后较差。小细胞肺癌分为局限期和广泛期，约70%的患者初诊时已经为广泛期。广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗选择有限，为患者带来沉重的疾病负担。
阿得贝利单抗是恒瑞医药自主研发的PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗目的。
此次阿得贝利单抗获批上市是基于吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同牵头开展的一项多中心、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究——CAPSTONE-1。该研究显示，相较于安慰剂联合化疗组，阿得贝利单抗联合化疗可显著改善患者的总生存期（OS）达15.3个月，降低死亡风险达28%，2年生存率达31.3%，且具有可控的安全性。2022年5月，这一突破性成果在线发表于国际权威学术期刊《柳叶刀·肿瘤学》杂志，获得国内外学界广泛认可，交出一份治疗广泛期小细胞肺癌的“中国方案”。
广泛期小细胞肺癌患者二线治疗的选择和获益有限，提升患者一线治疗的无进展生存期（PFS）对于延缓疾病进展意义重大。在CAPSTONE-1研究中，联合治疗组中位无进展生存期为5.8个月，降低33%的疾病进展或死亡风险，1年的无进展生存期率为19.7%，是对照组（5.9%）的3倍多，更加展现了阿得贝利单抗稳健持久的肿瘤控制作用。
客观缓解率（ORR）是肿瘤缓解方面的重要指标，联合治疗组的ORR达70.4%，较对照组具有明显优势。安全性方面，阿得贝利单抗联合化疗组总体安全耐受易管理。这一结果支持阿得贝利单抗联合化疗作为广泛期小细胞肺癌一线治疗的新选择。
随着阿得贝利单抗的上市，恒瑞医药在中国获批上市创新药达到12个，此前上市的11个创新药已全部纳入国家医保目录。
“内卷之王”国内已获批16个
PD-1/PD-L1因其独特的作用机制，有广谱抗癌药之称，是最热门且最内卷的抗体药物。数据显示，全球PD-1/PD-L1市场预计于2025年达到626亿美元，中国PD-1/PD-L1市场规模预计将于2025年达到519亿元。
截至3月6日，包括阿得贝利单抗在内，国内已有16款PD-1/PD-L1获批上市，包含10款PD-1单抗（8款为国产，2款为进口）、5款PD-L1单抗（3款为国产，2款为进口）、1款国产PD-1/CTLA4双抗。
获批上市的产品越来越多，竞争日趋白热化，适应症之争也异常激烈，从被誉为国产PD-1“四小龙”的恒瑞医药卡瑞利珠单抗（PD-1）、君实生物特瑞普利单抗（PD-1）、百济神州替雷利珠单抗（PD-1）、信达生物信迪利单抗（PD-1）的获批适应症就可以看出。据新京报记者不完全统计，替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗的获批适应症数量分别为10个、9个、6个、6个，囊括黑色素瘤、鼻咽癌、淋巴瘤、食管癌/食管鳞癌、肝癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、胃癌、MSI-H/dMMR实体瘤等癌种。
肺癌是PD-1/PD-L1最热门的适应症，而非小细胞肺癌适应症获批的产品较多，16款PD-1/PD-L1中，有8款获批非小细胞肺癌适应症。其中，帕博丽珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷丽珠单抗、阿替丽珠单抗、舒格利单抗获批的非小细胞肺癌适应症均在2个及以上。而小细胞肺癌适应症此前除罗氏的阿替丽珠单抗（PD-L1）、阿斯利康的度伐利尤单抗（PD-L1）外，再无其他PD-1/PD-L1获批该适应症。阿得贝利单抗是首个获批广泛期小细胞肺癌适应症的国产PD-L1。
除此次获批的一线治疗广泛期小细胞肺癌适应症外，恒瑞医药还在深入探索阿得贝利单抗其他适应症。在肺癌领域中，同样由程颖教授牵头的阿得贝利单抗用于局限期小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究正在开展。另一项由吴一龙教授牵头的针对可切除的Ⅱ-Ⅲ期非小细胞肺癌围手术期治疗的Ⅲ期临床研究也正在进行中。此外还有多项临床研究正在推进，以评估阿得贝利单抗在各类实体肿瘤的抗肿瘤作用。