2023年2月28日/医麦客新闻 eMedClub News/--作为中国创新药物研发的先行者与引领者，恒瑞医药高度重视科技创新工作。目前在美国、欧洲、澳大利亚、日本及中国多地建有研发中心，形成了各有特长、功能互补的全球研发体系。近年来，恒瑞研发投入持续位于全国医药行业前列，2021年，公司投入研发资金62.03亿元，研发投入占销售额比重达到23.95%。
因为集采，恒瑞医药的股价一度膝盖折，其中第三次集采执行后恒瑞医药的收入开始出现逐季的下滑，第五次集采影响的收入规模较大。从2020年底市值近6000亿跌到目前2700亿左右，对应的公司短期收入快速下滑，但到2022年第三季度开始恒瑞医药已经开始稳步回暖，而且随着仿制药收入占比越来越小，集采的影响也将越来越小。
在整个集采政策出来之后，2023年2月孙飘扬重新出山再度挂帅，他担任恒瑞医药董事长之后，表示恒瑞在转型过程中操之过急造成了一些“盲目发展”、“盲目投资”，创新要持之以恒，并重新规划并确定了恒瑞的发展战略：一、要全面地进军创新药（加快创新药研发和产业化步伐）；二、要全面地去开拓海外市场，仿制药的市场将逐渐退出。
创新药成未来发展方向
创新药将是未来最重要的投资逻辑，恒瑞也是国内BigPharma中非常注重研发创新的药企，大规模的研发投入下，当前恒瑞有多款创新药管线，以这些储备来看，未来每年都有希望推进创新药管线进入Ⅱ/Ⅲ期，也意味着恒瑞医药的创新药板块业绩的增长动力十足，同时这些创新药的商业化价值将会让市场重新认识恒瑞的价值。同时集采政策出来后，也相应地降低了药企的营销费用，过去恒瑞医药销售团队的力量是非常强大的，就好比一个“销售铁军所到之处寸草不生”，但是由于集采的出现，医药企业就不需要和医院谈判了，直接去和医保局进行谈判，因此营销费用上会有所下降。
第二方面，整个行业的产业链发生了一些变化，过去的巨头药企有一条天然的护城河，也就是资本上的优势，因为整个创新药的研发需要十年的时间和十亿美金投入（双十定律），但是目前由于产业链的每一个环节分工非常明确，比如过去一个实验室做创新药的研发，可能最终目的是卖给这些药厂，主要原因是没有资金去做Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期的临床研究，在临床研究后也没有资金去推广销售。但目前实验室做出前期的研发后，可以让CXO企业协助完成Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期临床试验，临床结束后也可以寻求专业的营销公司将其推广到市场上，这些变化使国内创新药公司不仅仅是和国际和国内的大药企去竞争，未来很有可能会和这些小的实验室竞争，所以在未来的创新药竞争上，可能会变得更加加剧(内卷)。
第三方面，整个创新药企业估值发生了变化，近些年来恒瑞不断地提升研发创新药的比例，最新的券商研报显示，恒瑞医药的仿制药估值已经不足300亿，但创新药部分的估值已经超过了3000亿，两者差距非常大。虽然目前恒瑞整体的仿制药占比仍然占大部分，但是其仿制药的估值不如创新药的十分之一。据公开信息披露，恒瑞每一个研发管线都体现了很细节的部分，实际上是在给资本市场信心，也就是告诉资本市场恒瑞要全力进军创新药领域了。
细胞、基因疗法强势布局
随着近些年来细胞与基因治疗备受关注，恒瑞医药也有所布局，不同于国外巨头收购CGT药企，恒瑞医药通过成立自己的子公司，以加速研发CGT疗法。
为了获得较低免疫原性和特异组织趋向性的载体，恒瑞积极探索新型AAV，相应建立了基于高通量筛选技术的新一代多功能AAV靶向外壳筛选平台和组织靶向平台以高效地发现并筛选出最佳AAV衣壳蛋白，已产出多个拥有自主专利的新型AAV组织靶向外壳和高效高组织特异性启动子，目前已有2个基因治疗分子完成PCC进入临床前开发阶段。
恒瑞医药子公司瑞宏迪医药成立于2021年8月，主要从事AAV基因治疗药物和治疗型mRNA药物的产业化研发和临床应用。2022年9月23日，恒瑞医药恒瑞医药对瑞宏迪医药分拆融资，优化瑞宏迪医药股东结构，并获得近5亿元融资。
同时，恒瑞在细胞疗法领域也早有布局。2015年7月，恒瑞医药与源正细胞合资成立恒瑞源正，主要开发免疫治疗产品，其中就包括针对实体瘤的TCR-T细胞疗法。2023年2月20日恒瑞源正自主研发的“HRYZ-T101注射液”新药IND申请获得受理，这是一款用于治疗宫颈癌的TCR-T细胞治疗产品。这是恒瑞源正第二款推进到临床阶段的产品，其首款产品“多抗原自体免疫细胞注射液”（研发代号：MASCT-Ⅰ）在2022年7月正式获批进入临床，适应症为恶性实体瘤，并于2023年1月完成了首例患者入组。
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研发平台、疾病领域全面覆盖
拓宽自研管线，完善平台建设
除了拓宽自研管线，恒瑞还不断完善技术平台的建设，为长期创新力提供有力支撑。公司通过持续的研发投入，在保障新药发现和临床开发项目的同时，布局了一批具有自主知识产权、国际一流的新技术平台，如蛋白水解靶向嵌合物(PROTAC)、分子胶、抗体药物偶联物（ADC)、双/多特异性抗体、基因治疗、mRNA、生物信息学、转化医学等，并不断优化和发展，为长期的创新研发和国际化提供强大的基础保障。
▲恒瑞医药主要技术平台
其中，公司双抗平台已逐渐优化，持续助力双抗开发。公司的HOT-Ig双抗平台已完成两轮优化，起初采用Titin(肌联蛋白)和Obscurin(遮蔽蛋白)作为异源二聚体蛋白对其中一个抗体的CH1和CL进行替换，从而克服了双特异抗体中重链和轻链的错配这一技术难点；第一轮优化中，公司采用一系列蛋白质工程进一步提高稳定性表达量，并降低免疫原性；第二轮优化中，公司进一步优化分子结构，使产品高浓度下的稳定性与单抗相当。技术平台的不断优化，将为新型双抗药物的开发提供成熟技术。
ADC方面，恒瑞现阶段管线储备丰富。国内ADC药物研发领先企业中，前有荣昌生物和科伦药业，后有恒瑞医药和石药集团，恒瑞医药利用其强大的研发和资本优势，在ADC药物领域重仓布局，极具优势。
此外，在整个ADC研发阶段中，容易产生差异化和专利的核心部分是连接子和毒素的组合部分，及其与抗体的偶联方式。目前有5个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，共有8个在研的ADC管线，ADC管线数量处于行业前列，靶点涵盖HER2、TROP-2、Claudin18.2、CD79b、HER3、CEA、PSMA、B7H3。其中对标DS-8201的重磅管线SHRA1811进展最快，覆盖HER2阳性乳腺癌等5项适应症，已开启III期临床。
同时，恒瑞医药近年来稳步推进国际化发展。公司坚持自主研发与开放合作并重，在内生发展的基础上加强国际合作，目前有近20项国际临床试验正在全球开展，积极推进具有自主知识产权的创新药海外授权。
差异化布局，研发管线多元覆盖
恒瑞坚持差异化布局研发的创新研发策略，通过基础创新、产品组合创新，形成全方位、多元化的管线覆盖。在重点布局的肿瘤领域中，基本覆盖了我国所有的高发瘤种，特别是肺癌和乳腺癌；在慢病治疗领域，公司管线涵盖了代谢性疾病、心血管疾病、呼吸系统疾病、自身免疫疾病、疼痛管理、骨代谢等多领域，呈现出可满足临床需求的差异化创新。从聚焦肿瘤药到布局更广阔的治疗领域，恒瑞多元化且差异化的研发管线将成为业绩增长的强大驱动力。
结语
恒瑞医药目前的研发投入已经超过了200亿，也有能力去判断什么样的药企能够有多大的投入去进行资本化，凭借其持之以恒打造的创新实力，恒瑞医药在国内外有关评选中屡获佳绩，包括入选福布斯中国发布的“2022中国创新力企业50强”榜单，获得全球医药智库信息平台Informa Pharma Intelligence评选的“全球医药研发TOP25”第16位、美国制药经理人杂志评选的“全球制药企业50强”第32位、全球专利数据库incoPat创新指数研究中心评选的“全球生物医药发明专利TOP100”第13名，蝉联“中国医药研发产品线最佳工业企业”榜首、中国医药创新企业100强第一梯级等。
此外，整个创新药的投资逻辑实际上是以年为单位的，是大周期长期向上的，在中国这样的大基数的市场一定会诞生超级巨无霸的创新药企业，但需要一定的时间。把整个创新药行业去往未来看十年二十年的话，应该会出现超过2万亿市值以上的创新药企业，我们也期待未来恒瑞医药能够在创新药中获得更多突破，潜心研制更多新药、好药，更好服务中国乃至全球患者。