11 月 15 日，恒瑞医药宣布，子公司瑞石生物的 1 类新药、新一代高选择性 JAK1 抑制剂艾玛昔替尼片（Ivarmacitinib tablet，SHR0302）用于治疗成人和 12 岁及以上青少年特应性皮炎的 III 期国际多中心临床研究 QUARTZ3（NCT04875169），经评估达到研究预设的共同主要终点及所有关键次要终点。
艾玛昔替尼片是首个国内自主研发的新一代 JAK1 抑制剂，也是首个在自免疾病治疗领域获得关键 III 期研究成功的同类国产创新药。2021 年 1 月，基于其在特应性皮炎人群中优异的 II 期结果，艾玛昔替尼片被 CDE 纳入突破性治疗品种（BTD）。除片剂外，恒瑞还开发了乳膏剂，同样针对特应性皮炎有 III 期临床布局。
恒瑞表示，当前正在筹备与国家药监部门沟通新药上市申请事宜，这意味着艾玛昔替尼有望成为首个针对自免适应症获批上市的国内自研 JAK1 抑制剂。
此外值得注意的是，关键临床 QUARTZ3 研究作为一项国际多中心 III 期临床，在加拿大和中国一同进行。其纳入的海外患者数据以及在共同主要终点上采用的国际公认指标，是否有望支持后续的海外申报？
临床试验详情：
对标国际标准，纳入海外人群
QUARTZ3（NCT04875169）是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心 III 期注册性临床研究，在加拿大 15 家研究中心以及中国 36 家研究中心进行，旨在评价艾玛昔替尼片单药治疗中重度特应性皮炎（AD）的有效性和安全性。
研究共纳入 336 名 12 岁及以上中至重度特应性皮炎受试者，随机接受口服每日一次 8 mg 或 4 mg 艾玛昔替尼片或安慰剂治疗，完成 16 周治疗的受试者将进入为期 36 周的延伸治疗期。
研究设置国际公认的共同主要终点，即第 16 周时研究者总体评分（IGA）达到 0（皮损完全清除）或 1（几乎完全清除），且较基线下降≥2 分（IGA 应答）的受试者比例，以及第 16 周时湿疹面积与严重程度指数（EASI）较基线改善至少 75%（EASI-75 应答）的受试者比例。
此外，QUARTZ3 还设置了多个次要研究终点，包括最严重瘙痒指数改善 4 分及以上的受试者比例、EASI-50/90 应答率，以及患者报告结局（POEM 和 DLQI/CDLQI）较基线的改善等。研究纳入的受试者中，平均病程超过 10 年，约 40%既往接受过系统治疗。
结果显示，每日一次口服艾玛昔替尼片可显著快速改善特应性皮炎患者的皮损症状，两个剂量组 8 mg 和 4 mg 的患者在治疗 16 周时，共同有效性终点 IGA 应答和 EASI-75 应答的受试者比例分别显著高于安慰剂对照组（P 值均 0.001）。
在改善皮肤瘙痒方面，艾玛昔替尼最快用药后两天即可起效，治疗 1 周至 16 周，艾玛昔替尼 8 mg 和 4 mg 组最严重瘙痒数字评分改善≥4 分的受试者比例均显著高于安慰剂组（P 值均 0.001）。
本研究还纳入了一定比例的 12 岁及以上的青少年患者，结果显示，艾玛昔替尼 8 mg 或 4 mg 在青少年患者的有效性趋势与总体人群一致。
试验期间未发现新的安全性信号，艾玛昔替尼组不良事件发生率与安慰剂组相当。
瑞石生物正在对研究数据进行进一步详细分析，明年初会在学术会议和专业杂志上发布具体结果。根据企业公告，截至当前，恒瑞针对艾玛昔替尼片已经投入了约 5.3 亿元。
国内竞争格局一览
据 Insight 数据库显示，艾伯维的乌帕替尼自 2019 年获批上市之后，2021 年度全球销售额已经迅速增长至 16.51 亿美元。
乌帕替尼全球销售额趋势
截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）
而在国内，目前已经获批上市的 JAK 抑制剂们均为进口药。同属于 JAK1 高选择性抑制剂，艾伯维的乌帕替尼和辉瑞的阿布昔替尼同样已经在国内获批了特应性皮炎适应症，获批时间分别在今年 2 月和 4 月，双双进入今年医保谈判通过形式审查品种目录，有望进入医保目录。
此外，国产 1 类新药杰克替尼（泽璟生物）今年 10 月刚刚申报上市，不过首发适应症并非针对特应性皮炎，而是骨髓纤维化，前者当前处于 III 期临床阶段。该药另有一项适应症也启动了 III 期临床，用于斑秃。
国内启动特应性皮炎临床试验的 JAK 抑制剂
及其适应症在研阶段
截图来自：Insight 数据库网页版