来源 :佰傲谷BioValley2022-04-20
近日，恒瑞医药子公司瑞石生物宣布，其SHR0302片（一种高选择性JAK1抑制剂）用于治疗斑秃的III期临床试验在江西省皮肤病专科医院完成了中国地区首例患者入组及给药。
该III期临床研究（RSJ10535）旨在评估SHR0302片在成人重度斑秃患者中的安全性和有效性，国内共有32家中心参与。研究基于严谨的国际临床研发标准进行设计和开展。
这是继2021年8月SHR0302片针对斑秃患者的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心（中国、美国、澳洲）的II期临床试验达到研究终点后的又一个里程碑。II期研究结果显示，患者在接受了24周治疗后，8mg和4mg剂量组的SALT评分较基线变化百分比有明显改善，与安慰剂组相比差异有统计学意义。Ⅱ期临床后，经过与CDE的沟通确认，瑞石生物直接启动了III期临床研究。
无解的斑秃
斑秃是一种自身免疫性疾病，临床表现为突然的不明原因的局部性或者全部性脱发，并同时形成显著斑块状脱发。脱发可能影响身体任何有毛囊的部位，然而，脱发最明显的部位是头皮和眉毛。斑秃通常表现为单个或多个区域界限明显的斑片状脱发，斑秃患者通常无明显的躯体症状，但常遭受极大的心理和社交问题困扰，导致抑郁的发生率增加。
据流行病学数据统计，全球约2%的人患有斑秃，中国约有400万患者。斑秃的发病机制尚未完全明确，目前的治疗手段有限，尚无治愈方法，易对患者造成精神负担，是一个亟待解决的临床难题，也是当前新药研发的热点。
关于SHR0302
SHR0302是新一代高选择性JAK1抑制剂，可开发用于多种自身免疫和炎症性疾病的治疗。由中国自主研发。目前瑞石正在全球范围进行SHR 0302口服片剂和外用软膏分别用于炎性肠病如溃疡性结肠炎和克罗恩病以及免疫炎症性皮肤病如特应性皮炎、斑秃、白癜风等领域的临床开发。
2021年1月，SHR0302片被国家药监局授予突破性疗法，用于治疗成人及12岁以上青少年的中重度特应性皮炎。SHR0302片针对特应性皮炎、溃疡性结肠炎适应症正全面开展全球III期临床试验；用于轻中度特应性皮炎创新剂型的SHR0302外用软膏也已经进入III期临床试验。
SHR0302是一款每日一次的口服JAK1抑制剂，通过阻断炎症因子的信号传导调节免疫细胞功能，阻止下游细胞因子攻击毛囊所造成的脱发，恢复头发生长。至今临床上尚无针对斑秃的有效治疗药物获批。
关于JAK 抑制剂
JAK抑制剂通过阻断包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2在内的JAK激酶酶家族，干扰JAK-STAT信号通路发挥作用。研究表明，JAK1抑制剂对抗炎治疗有积极的效应。然而，目前已有的广泛-JAK抑制剂也可能抑制JAK2激酶，这会产生不良作用如血红蛋白降低、淋巴细胞和中性粒细胞计数降低并导致感染。因此，高选择性JAK1抑制剂在靶向抗炎作用的同时，可能具有更好的安全性。选择性JAK抑制剂有望成为未来新一代JAK抑制剂的标杆。
作为一种有效的免疫调节剂和抗炎药物，JAK抑制剂已证明其治疗类风湿性关节炎、银屑病、银屑病性关节炎和溃疡性结肠炎的疗效。对系统性红斑狼疮等其他自身免疫性疾病的研究正在进行中。
总结
全球有2%的人患有斑秃，斑秃影响着患者的心理健康，很多患者甚至会因此患上抑郁症等心理疾病。但是目前全球仍然没有获批上市用于治疗斑秃的特效药，恒瑞的SHR0302目前在临床看来，有望成为第一款用于治疗斑秃的药物。