150℃以上的高温气流，瞬间喷发成肉眼不可见的粉末。如此不可控的状态，如何实现连续无菌生产？“揪”住问号，攻坚8年，浙江医药股份有限公司突破“卡脖子”难题，成为国内首个掌握连续无菌喷干工法的企业。今年以来，公司运用这一全新技术生产的注射用盐酸万古霉素打开美国市场。
万古霉素是一种肽类抗生素，主要制剂为注射剂。早在2003年，浙江医药自主研制的盐酸万古霉素原料药和制剂在国内上市，2007年，原料药出口美国。“但是，当我们想把制剂出口国外时遇到了技术壁垒。”浙江医药研究院院长袁喜英坦言。2014年公司将此列入攻坚项目。
这项技术壁垒，与制药工法有关。制药领域有一道绕不开的工序，就是通过干燥工艺使药物稳定。一直以来，包括浙江医药在内，国内药企普遍运用冻干技术使无菌注射剂的药物稳定。
但市场不同，需求不同。“同样是注射用盐酸万古霉素，美国使用的药瓶规格和国内大不一样。”在位于绍兴滨海新区浙江医药总部的产品展示厅里，袁喜英从一排药瓶中挑出最大一个介绍道，这是10克装的大规格药瓶，国内几乎不使用，但在美国普遍使用。而这种大瓶装规格的注射用盐酸万古霉素，不适合运用冻干技术生产。
怎么办？向新技术发起挑战。据介绍，较之冻干技术，无菌喷干技术不仅适应多规格产品灌装需求，而且产量更高。但这项技术当时仅为国外几家药企所掌握。对浙江医药来说，攻关是从“0”到“1”的突破。
与冻干不同，无菌喷干是高温气流作用下瞬间完成。“越是瞬息变化，风险越不可控。”袁喜英说，捕捉、化解风险点就是实现连续无菌生产的技术卡点。而每一个卡点的突破，是工艺创新、设备创新。对浙江医药来说，就是一次制药工法的革命。
沿着总部研究院清水长廊，穿过“创新桥”，是浙江医药连续无菌喷干技术生产线车间。“别看它长相普通，可金贵了！”隔着玻璃窗，三十出头的车间主任张连鑫指着静静工作的喷干塔不无幽默地介绍，“光是脖子上的几道环，道道都是守护连续无菌生产的灵魂部件。”
从研发到生产，张连鑫在这个车间里“窝”了8年，他参与见证了项目推进。那几年，主管装备、工艺、质量、项目的几位工程师“窝”在一起投入研发，连续几月“闭关”在车间是常态。而来自美国方面的严苛要求，更是“逼”着大伙精益求精。
2023年1月21日，农历壬寅年除夕，浙江医药下属公司浙江创新生物有限公司收到一封邮件——美国食品药品监督管理局（FDA）核准签发的新药（注射用万古霉素）申请批准信。这意味着，公司的连续无菌喷干药品生产模式得到认可，产品出口美国拿到了通行证。经过一年市场开拓，如今打着浙江医药品牌的注射用盐酸万古霉素进入美国各大医院诊所。
“作为高端生物医药‘万亩千亿’新产业平台的标志性企业，浙江医药具有引领作用。”市经信局有关负责人表示。去年12月，浙江省公布首批21家“技术领航型”雄鹰企业名单，浙江医药是全市仅有的2家之一。