来源 :医药观澜2023-07-13
7月12日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，Ardelyx公司和复星医药控股子公司复星医药产业联合申报了盐酸替纳帕诺片（tenapanor）的新药上市申请，并获得受理。根据复星医药新闻稿，这是该公司引进的一款口服肠道钠/氢交换体3（NHE3）抑制剂，本次上市申请针对适应症为：用于控制正在接受血液透析治疗的慢性肾脏病（CKD）成人患者的高磷血症。
截图来源：CDE官网
替纳帕诺片是Ardelyx公司开发的一款NHE3抑制剂，复星医药拥有该药在中国内地、香港及澳门地区的独家临床开发和商业化等权益。从作用机制上看，替纳帕诺可以减少肠道钠离子吸收，增加肠腔内水分，促进肠道蠕动和正常排便的频率，它于2019年被美国FDA批准用于成人便秘型肠易激综合征的治疗。此外，研究发现替纳帕诺还能抑制肠道细胞旁途径磷酸盐的吸收，从而降低血磷。该产品用于成人慢性肾脏病（CKD）透析患者的血清磷控制的上市申请正在接受FDA的注册审查。
今年6月，复星医药宣布替纳帕诺作为新型降磷药物的中国3期临床研究（TEN C-03-002）入选了第68届日本透析医学会年会口头汇报。TEN C-03-002研究是一项在中国开展的替纳帕诺治疗终末期肾病（ESRD）血液透析患者高磷血症的有效性和安全性的3期临床研究。研究纳入了150例维持性血液透析患者，以2：1的比例随机接受30 mg Bid替纳帕诺或安慰剂治疗4周。主要疗效指标为意向治疗分析（ITT）人群中替纳帕诺组对比安慰剂组在4周治疗期结束访视或提前终止访视时（研究终点）的血磷水平较基线变化的差异。
结果显示，在研究终点时，替纳帕诺组和安慰剂组分别有44.59%和10.14%的患者达到了血磷水平 5.5 mg/dL的目标。在年龄、性别和基线血磷水平的亚组分析中，替纳帕诺组较基线血磷水平的降低都优于安慰剂组。接受替纳帕诺和安慰剂治疗的患者中分别有51.9%和41.1%的患者报告了治疗期间出现的不良事件（TEAEs），严重程度多为轻中度。该研究结果与既往美国、日本研究结果一致。
根据复星医药此前新闻稿介绍，多项美国和日本的2、3期研究表明替纳帕诺可显著降低血液透析患者升高的血磷水平，在长达52周的用药试验中也显示它的治疗可耐受性。在AMPLIFY研究中，替纳帕诺和磷结合剂的联合治疗进一步改善了高磷血症的控制。此前另一项日本研究也证明添加替纳帕诺不仅可以协同降低血磷，还能显著降低与磷结合剂相关的药片服用负担。作为一种单独使用和可与现有磷结合剂协同使用的新型降磷治疗药物，替纳帕诺药片体积小、服用负担小，且降磷的同时还可以使大便松软、改善便秘的症状。替纳帕诺中国3期结果为其未来在中国透析患者中进行降磷治疗提供了证据基础。
根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，除了TEN C-03-002研究，复星医药已经完成一项替纳帕诺的在中国和高加索健康受试者中的药代动力学研究，针对适应症为便秘型肠易激综合征（IBS-C）。复星医药已于2023年3月在中国香港地区递交替纳帕诺针对该适应症的上市申请。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved July 12， 2023, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]拓第68届日本透析医学会年会接收复星医药降磷创新药Tenapanor中国Ⅲ期研究结果作为口头汇报！. Retrieved Jun 17 , 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/A5q_H6r9G2UasLTteMzpIQ
[3]复星医药创新药盐酸替纳帕诺片获上市申请受理用于治疗慢性肾脏病血透患者高磷血症. Retrieved July 12， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/tBH4POJVt7C75jwTW4wWfQ
本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。