来源 :Insight数据库2023-07-12
7 月 12 日，CDE 官网显示，复星医药/Ardelyx 共同开发的盐酸替纳帕诺片（Tenapanor）申报上市获受理，用于终末期肾脏病血液透析患者（ESRD-HD）高磷血症的治疗。
Tenapanor 是一款钠/氢交换蛋白 3（NHE3）小分子抑制剂，已于 2019 年 9 月获 FDA 批准上市，用于便秘性肠易激综合症的治疗，2023 年 3 月在中国香港特别行政区递交上市申请。不过对于高磷血症而言，当前 Tenapanor 暂未在全球监管机构取得批准，海外也处在上市审评当中。
复星医药于 2017 年 12 月与 Ardelyx 公司达成合作，获得了 Tenapanor 在中国大陆、香港及澳门特别行政区的独家临床开发和商业化等许可。
截图来自：CDE 官网
2020 年 9 月 15 日，Ardelyx 首次向 FDA 递交 Tenapanor 用于透析成人 CKD 患者血清磷控制的新适应症上市申请。这项 NDA 得到三项成功的 3 期临床试验的支持，共涉及 1,000 多名患者。其中包括两项单药治疗试验，分别为一项长期研究，以及一项双重机制疗法用于磷酸盐结合剂治疗仍难以控制的高磷血症（≥5.5 mg / dL）透析患者。
关键临床结果
截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）
不过，在 2021 年 4 月，这项 sNDA 遭 FDA 延期要求补充分析，同年 7 月，Aldelyx 收到了 FDA 发出的 CRL，拒绝了该适应症的批准。当月，Aldelyx 股价暴跌超 70%。
一时的挫折并未使 Aldelyx 放弃这一适应症的开拓。2023 年 4 月，该公司重新提交了替纳帕诺的 sNDA 申请，用于对磷酸盐结合剂疗法反应不足或不耐受的接受透析治疗的成年慢性肾病患者血清磷酸盐的控制。该项申请基于一系列临床数据的支持，包括 1,200 多名患者参与的 3 项 III 期临床试验（试验代号：PHREEDOM、BLOCK 和 AMPLIFY），以评估替纳帕诺的安全性和有效性，所有试验均达到主要和关键次要终点；以及另外 2 项 IV 期开放标签临床试验（试验代号：OPTIMIZE 和 NORMALIZE）。
目前据 Insight 数据库显示，替纳帕诺用于高磷血症的适应症已经在日本、美国、中国同时进入监管审查当中。
基于替纳帕诺，原研公司 Aldelyx 达成了广泛的合作：日本权益授权给协和麒麟，中国权益属于复星医药，加拿大权益属于 Knight Therapeutics。最早在 2012 年还曾与阿斯利康达成交易，不过 2015 年双方终止了交易。
替纳帕诺全球权益流转关系图
截图来自：Insight 数据库网页版
而其中复星医药的引进交易金额总额超过 1.25 亿美元，具体包括 3000 万美元的许可费用、商业化后根据产品销售额支付至多 9500 万美元的销售里程碑款项、以及 14%~20%的销售提成。
目前，根据 Insight 数据库，复星医药在国内登记了两项临床试验，包括一项用于便秘型肠易激综合征的 I 期临床和一项用于终末期肾病高磷血症的 III 期临床，均已完成。在本次新适应症报上市之前，复星也在第 68 届日本透析医学会年会上以口头汇报公布了中国人群 III 期临床试验积极结果。
Tenapanor 国内临床研发甘特图
