复星医药抗OX40单抗用于晚期或转移性实体瘤和淋巴瘤获批临床

　　3月15日，复星医药发布公告，公司控股子公司上海复宏汉霖生物技术股份有限公司(简称“复宏汉霖”)于近日收到国家药品监督管理局关于同意其自主研发的HLX51(即注射用重组抗OX40人源化单克隆抗体)用于治疗晚期/转移性实体瘤和淋巴瘤开展临床试验的批准。复宏汉霖拟于条件具备后于中国境内(不包括中国港澳台地区)开展该新药的I期临床试验。

　　截止目前，全球范围内尚无靶向OX40的单克隆抗体获批上市。截止2023年2月，复宏汉霖已经针对HLX51的研发投入累积约7234万元。

　　关于HLX51

　　HLX51为复宏汉霖自主研发的抗OX40激动型人源化单克隆抗体，计划用于实体瘤和淋巴瘤治疗。

　　OX40(肿瘤坏死因子受体超家族成员4，又称TNFRSF4、 CD134)是T细胞的共刺激分子，主要在活化的T细胞上表达。OX40与其配体 OX40L结合可释放共刺激信号，抑制活化诱导的细胞死亡(activation induced cell death，AICD)，并促进抗原特异性记忆T细胞的存活。

　　HLX51通过与OX40L竞争性结合OX40，可代替OX40L刺激OX40且不降低OX40刺激信号，从而刺激T细胞增殖及活化，进而增强T细胞的杀伤能力。

　　此外，HLX51还可以抑制调节性T细胞(Treg)的增殖及激活，解除Treg细胞介导的免疫抑制功能，改善肿瘤微环境中的免疫抑制作用，进一步促进T细胞释放细胞因子，从而发挥更强的抗肿瘤作用。

　　临床前研究结果显示，HLX51可显著抑制肿瘤生长，具有良好的耐受性和安全性。

　　靶点进展

　　目前OX40靶点国内正在进行的临床试验有8个。

　　

　　其中信达生物的IBI101是最早进入临床的，2019年2月，公司宣布其研发的重组全人源抗肿瘤坏死因子受体超家族成员4(OX40)单克隆抗体（研发代号：IBI101）的I期临床研究完成首例患者给药。