来源 :医药魔方2022-09-23
9月22日，复星医药旗下公司星曜坤泽宣布，其先导产品HT-101注射液用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染（CHB）的临床试验申请（IND）获得了CDE批准。
HT-101是一款GalNAc（?N-乙酰半乳糖胺）偶联的siRNA创新药物实体，其成为了国内首个进入临床阶段的GalNAc偶联的siRNA乙肝产品，将为乙肝这一庞大的患者群体，提供“中国创造”的治疗方案。
目前，慢性乙肝临床一线最主要的药物是核苷类药物，如拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦、替比夫定和丙酚替诺福韦。这一类药物的作用机理是借助乙肝病毒（ HBV ）逆转录酶整合嵌入病毒 DNA，导致 DNA 链复制终止，从而降低HBV DNA。核苷类药物虽然能有效地控制病情，但一旦停药病毒就可能反弹，不能清除病毒，且需每日服用，病人的依从性差。
目前，临床上尚无治疗手段可以实现乙肝的功能性治愈乃至完全治愈，乙肝领域目前尚存在巨大的未满足临床需求。因此，开发出可实现乙肝功能性治愈的药物，有望解决广大病患的迫切需求。
RNAi（RNA interfere，RNA干扰）技术的出现，为实现乙肝的功能性治愈，提供了强有力的工具。基于RNAi的siRNA（small interfering RNA，小干扰RNA）和ASO（antisense oligonucleotide，反义寡核苷酸），为目前最重要的两种RNAi药物形式。
HT-101在临床前药效试验中，仅单次给药，就可降低乙肝病毒多种关键成分的表达，并持续抑制病毒复制超过70天。在可预见的未来的临床研究中，这将大大减少患者的给药频次，从而提高治疗的依从性，同时也会降低治疗成本。
此外，星曜坤泽还布局了针对乙肝S抗原的中和抗体HT-102。HT-102在AAV-HBV小鼠模型的药效试验中显示出了明显的抑制S抗原的活性，与HT-101的联用也显示出良好的协同效应。HT-102已完成大部分临床前工作，计划在2022年内提交IND申请，并考虑临床试验中采用siRNA加中和抗体的联合或序贯治疗方案。需要指出的是，siRNA加中和抗体的组合为国内首创。两者联合用药，将大幅拓展受众群体，可以涵盖更广和病毒载量更高的乙肝患者。