来源 :佰傲谷BioValley2021-07-23
当地时间7月19日，Ardelyx更新了Tenapanor新适应申报情况。Ardelyx在公告中透露，针对Tenapanor所追求的慢性肾病适应症批准，FDA认为该申请还存在一些“缺陷（deficiencies）”，导致无法讨论药品标签和上市后要求。Ardelyx表示，该信件并未对审评做出最终决定。
尽管FDA没有透露更多细节，不过根据Ardelyx的说法，导致这一结果的原因与一个“关键”问题有关，即疗法“有效性和临床相关性（the size of the treatment effect and its clinical relevance）"。
事件发生后Ardelyx立即要求召开会议对缺陷进行讨论，不过FDA拒绝了开会申请。
图：Ardelyx公司Logo 来源官方网站
Tenapanor
Tenapanor是一种肠道钠/质子交换器亚型3（NHE3）受体抑制剂。2019年，FDA批准该药物用于治疗便秘肠应激综合征（IBS-C）。
图：Tenapanor的分子结构
Tenapanor具有独特的作用机制，可通局部抑制或阻断胃肠道(GI) NHE3转运，增加肠蠕动，减少IBS-C患者的腹痛。另一方面，通过抑制NHE3，Tenapanor可以减少胃肠道从食物中摄取的钠离子量，从而增加胃肠道细胞中质子的浓度。升高的质子浓度可以抑制胃肠道细胞上的紧密连接，降低磷酸盐的吸收，从而降低血液中磷酸盐的浓度。
Tenapanor对于钠离子和磷酸盐吸收的抑制作用是选择性的，不会影响肠道吸收其他离子、分子和营养物质。此外，药物本身也不会被胃肠道吸收，而是会随排泄物排出体外，降低了副作用发生的可能性。
图：Tenapanor的作用机理
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受此次挫折影响，Ardelyx股票迎来一波暴跌，盘后交易下跌71%。除此之外，有消息显示Ardelyx的股东权益公司Labaton Sucharow正在对该公司展开调查。
此次拒批可谓出人意料。去年12月，SVB Leerink维持Ardelyx评级为跑赢大盘，目标价14.00美元，但这项好势头现在显然难以维持。2019年，三项关键临床研究数据公布后，来自SVB Leerink与Jefferies的分析师人都对该药物的获批充满信心，即便是FDA在4月曾要求补充资料。
Ardelyx原名Nteryx，成立于2007年。2008年6月，Nteryx更名为Ardelyx，2014在纳斯达克上市。Ardelyx致力于通过开发和商业化一线靶向治疗来改善肾脏和心肾疾病相关的并发症患者的生活，从而促进患者护理。
2012年，Ardelyx曾与阿斯利康达成合作协议，共同开发Tenapanor。不过在2015年，由于该药物在一项肾病糖尿病IIa期临床研究中失败，Ardelyx最终从阿斯利康手中赎回该药独自开发，并将适应症对准慢性肾病高磷血症和IBS-C。
目前，Ardelyx公司与日本Kyowa Kirin公司，Knight Therapeutics，复星医药，均有商业合作，并分别在日本，中国（陆港澳），加拿大地区商业化销售Tenapanor。
其中，复星医药于2017年12月获得了Tenapanor在中国的开发和商业化权益。2019年9月，Tenapanor用于IBS-C治疗临床获NMPA受理。2020年3月，Tenapanor用于终末期肾脏病-血液透析（ESRD-HD）患者高磷血症治疗临床获NMPA受理。