序
Intro
记忆化作流沙，亲人变得陌生，心智犹如孩童，世界重新归零。
阿尔茨海默病就像一块“记忆的橡皮檫”……
有一种遗忘，会让人忘了时间甚至忘了自己…….
每年的9月21日是“世界老年痴呆日”，又称世界阿尔茨海默病日、国际失智症日，今年的主题是“立防立治无问早晚（Never too early, never too late）”，聚焦于认知障碍危险因素筛查与干预、聚焦于降低危险因素在未病先防、既病防变、瘥后防复中的积极意义。
“与其救疗于有疾之后，
不若摄养于无疾之先”。
阿尔茨海默病的患病人群多吗？
世界卫生组织（WHO）统计全球 65 岁以上老年人群中阿尔茨海默病（AD）患病率为 4%～7%，也就是说，100 名 65 岁的老年中有 4～7 人可能患阿尔茨海默病，占所有痴呆原因的 60%～80%。
阿尔茨海默症的表现症状有记忆力减退，容易迷路走失，经常忘东忘西，语言能力衰退，做事漫不经心，脾气暴躁，性格突变……这种慢性疾病，只有患者或家人知道疾病的痛苦与折磨。
PART ONE
阿尔茨海默是什么样的疾病？
阿尔茨海默病（Alzheimer''s disease，AD）是发生于老年和老年前期，以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算能力损害、人格和行为改变等。
阿尔茨海默病的发生可能与什么因素有关？
约有 1/3 的阿尔茨海默病（ AD）发病归因于可控的危险因素，如性别和年龄、低的教育水平、既往的外伤史、长期睡眠不足、金属元素、吸烟饮酒、长期精神压力、某些疾病（如抑郁病史、高的半胱氨酸水平、糖尿病等）。
1.性别和年龄因素：研究表明，有 2/3 的 AD 患者为女性，可能是因为女性有更多的 AD 病理学改变，也存在更多的小动脉硬化，在 50～80 岁人群中，年龄每增加 6.1 岁，患病率则增加一倍。
2.低教育水平：是重要的危险因素，低教育水平减少大脑的认知储备，对大脑衰老的耐受性较低，易诱发 AD 。
3.脑创伤病史：可能与头部创伤后短时间内 Apoe4 等位基因的 AD 病理学改变、血脑屏障的损伤、免疫系统对暴露的脑部自身抗原的激活等有关，从而诱发 AD 。
4.睡眠因素：长期睡眠时间不足和睡眠质量下降者可能因为睡眠紊乱导致脑皮质活动增加， Aβ合成增加、清除能力下降，以及脑室的萎缩，从而易诱发 AD 。
5.吸烟饮酒：吸烟是 AD 发病的危险因素，吸烟对认知功能的影响可能与尼古丁的神经毒性作用以及吸烟对众多慢性病的促成有关，联合饮酒习惯时风险更高。
6.长期精神压力：社会负性事件、长期精神压力可能导致神经退行性病变、tau蛋白磷酸化等情况，诱发 AD 。
7.疾病因素：糖尿病、中年期高血压病史、中年期肥胖病史、高胆固醇血症、抑郁、高同型半胱氨酸血症、直立性低血压等较为重要的危险因素，易诱发 AD 。
阿尔兹海默症常见知识误区
阿尔茨海默病只是导致老年痴呆中的一种，并不等同于老年痴呆，老年期痴呆是范畴比较大的一种概念，另外患阿尔兹海默症的也并不全是老年人，我国的阿尔茨海默病发病正逐渐年轻化，临床最年轻的阿尔茨海默病患者不足40岁。
误区一：阿尔茨海默病是自然衰老的现象
“老糊涂”常被认为是自然衰老现象，但也可能是阿尔茨海默病的前期症状，早期的阿尔茨海默病的记忆障碍与正常衰老的最大不同在于遗忘近事且即使经过提醒也无法唤回记忆，并且患者的行为、性格也会慢慢变得古怪。
误区二：阿尔茨海默病无药可医
阿尔茨海默病可以通过药物治疗来控制，帮助患者改善认知功能，延缓疾病进展，提高生活质量，减轻照料者负担，若患者治疗不及时或不坚持正确的诊疗，病情加重，导致完全丧失基本生活自理能力。
PART TWO
阿尔茨海默病能预防吗？
日常生活篇：
树立积极乐观的生活态度，积极参加社会活动，养成健康规律的生活方式，积极参加体育锻炼：不吸烟、不酗酒，多听听音乐。
饮食注意营养平衡：平时要注意 D、B 、E 族维生素和微量元素的补充。
脑肠轴篇：
脑肠轴是大脑与肠道互相沟通的一条双向调节轴，主要由肠神经系统、神经免疫系统、中枢神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴等构成，肠道菌群通过脑肠轴的作用机制对中枢神经系统产生影响，从而影响至大脑的认知功能。
随着脑肠轴这一概念被提出，有关肠道菌群对脑健康的研究也逐渐成为生物学以及医学等领域的研究热点，很多研究人员都发现肠道菌群会通过一种特殊的途径来影响机体的大脑结构以及很多大脑相关疾病的发生，比如阿尔茨海默病、自闭症、抑郁症、帕金森等疾病，各项研究表明这些疾病人群的肠道内的微生物组成与健康人群是不同的。这样的发现也使得脑与肠道之间的关联变得更加多元化起来，“脑肠轴”理论也逐渐被揭示。
PART THREE
临床试验
乳双歧杆菌
Probio-M8
调节肠道菌群以缓解小鼠阿尔兹海默症
实验设计
选取若干只4个月大的APP/PS1小鼠并随机分为两组，即实验组和对照组，分别用乳双歧杆菌Probio-M8和生理盐水喂养45天，收集小鼠粪便样本和脑内淀粉样β(Aβ)斑块样本并进行分析。
两组数据对比分析得出，持续灌胃 45天乳双歧杆菌 Probio?M8的小鼠脑中Aβ斑块数量相比灌胃生理盐水组(对照组)有显著减少，其中面积较大的Aβ斑块数量也有所下降，证明了通过口服乳双歧杆菌Probio?M8干预4月龄APP/PS1小鼠可减少阿尔兹海默症特殊病理特征?Aβ斑块数量及面积。
实验结果：
试验45天后，与对照组相比，Probio-M8组小鼠体内会诱发炎症的Parabacteroides distasonis（狄氏副拟杆菌）显著减少，在功能差异方面，Probio-M8的摄入使得AD小鼠肠道菌群的丙酮酸代谢和脂肪酸生物合成等可能与SCFAs代谢相关的途径被上调。且益生菌组AD小鼠脑部β淀粉样蛋白（Aβ）斑块显著减少。
Probio-M8可以改善AD小鼠肠道菌群失调，使其保持“年轻”状态，进而缓解阿尔兹海默症。
科拓生物一直以来坚持科学研究，不断创新，并与国内众多高校，研究院所及企业合作，从亚洲各地自然发酵食品，健康人群肠道和母乳中分离、鉴定、保藏乳酸菌30013株，建成了亚洲最大的乳酸菌菌种资源库。
科拓生物的研发团队努力攻关，自主完成了多项关键产业化技术的研发及应用，如代谢调控培养技术、制剂活性加工技术、常温贮藏稳定技术。通过调控菌株生长关键点、解析菌体衰亡机理改善、优化配方和调控气体等方法，提高了益生菌的活性和有效性。
针对国人健康，科拓生物与国内十余家三甲医院合作开展60余项临床试验，取得了行之有效的研究成果。截止至2022年，科拓生物申请120多项专利，发表300多篇科学文献。未来科拓生物仍将不断创新，继续打造“中国菌”并坚持自有菌株的产业化应用，助力中国益生菌行业健康发展。