来源 :医药观澜2023-01-04
1月3日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，贝达药业申报的1类新药BPI-460372片获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤。根据贝达药业公开资料，BPI-460372是该公司研发的靶向Hippo信号通路的新分子实体化合物，为一款新型、强效的转录增强因子TEAD小分子抑制剂。
据文献报道，Hippo是一条经典的信号通路，它可以剧烈调控器官大小，其突变会导致组织过度发育，在果蝇中出现的表型让人感叹犹如“河马”，故而得名Hippo（河马）。而在疯狂生长的肿瘤中，Hippo信号通路也发挥重要作用。研究显示，在所有癌症类型中，约10%的患者的Hippo通路中发生了基因改变。
贝达药业资深副总裁兼首席科学家王家炳博士早先在新闻稿中介绍，Hippo信号通路是一种进化保守的通路，参与调节多种生物学过程，包括细胞生长、器官大小、组织再生和自我更新等。作为一条抑癌信号通路，Hippo信号通路的异常与多种肿瘤的发生相关，并参与驱动多种肿瘤耐药。而靶向TEAD可以有效地针对Hippo信号通路异常的肿瘤，并在增强化疗、肿瘤免疫和小分子靶向疗效以及克服耐药方面具有广阔的应用前景。
BPI-460372是一款转录增强因子TEAD小分子抑制剂，拟用于晚期实体瘤患者的治疗。临床前数据显示，BPI-460372可以特异性靶向Hippo信号通路下游的细胞核内转录因子TEAD，抑制下游基因的转录和翻译，从而抑制肿瘤细胞的增殖、生存、分化和迁移。该药在临床前研究展现出令人满意的体内外活性、药代动力学性质及良好的安全性。