来源 :广生堂订阅号2022-04-06
在刚刚结束的第31届亚太肝病研究学会(APASL)年会上，广生堂乙肝核心蛋白抑制剂GST-HG141以e-poster形式展示了Ib期在慢性乙型肝炎患者中25mg BID和50mg BID单药口服连续给药28天的疗效和安全性数据。
该项研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多递增剂量的1b期临床研究(NCT04386915)，旨在评价不同给药剂量GST-HG141单药治疗在慢性乙型肝炎患者中的耐受性、药效学和药代动力学特征。
本研究共设置3个队列，分别为25mg BID、50mg BID、100mg BID，每个队列各纳入10例受试者：8例接受GST-HG141片，2例接受安慰剂。
筛选时尚未接受过干扰素类药物/核苷(酸)类似物治疗，或停止干扰素类药物超过1年，停用核苷(酸)类似物治疗超过6个月的慢乙肝患者(HBeAg阳性，HBV DNA≥2×105IU/mL；HBeAg阴性，HBV DNA≥2×104IU/mL)，随机餐后口服25mg、50mg、100mg GST-HG141或安慰剂，每天2次，连续给药28天。在试验过程中将在方案计划的时间点对受试者进行血样采集，用于药效学和药代动力学分析。在D2、D8、D15、D22、D33进行耐受性评价。
本次APASL年会上，仅提供了25mg和50mg队列的PK和抗病毒活性的初步数据(100mg队列的给药在截稿之日仍在进行中)。
耐受性
研究结果显示，25和50mg GST-HG141 BID给药28天耐受性良好，未见剂量相关性不良反应，未发生≥3级不良反应，无受试者因AE提前退出研究，未发生SAE。
初步疗效
初步疗效方面，25mg和50mg队列观察到血清HBV DNA迅速而强劲地下降(平均下降分别为2.9log10IU/ml和3.3log10IU/ml)。没有发现病毒学突破。
PK特性
血浆GST-HG141暴露几乎与剂量成正比增加。在给药28天时观察到适度蓄积(平均值1.67-2.38)。
综上，研究认为BID口服给药25和50mg GST-HG141 28天导致血清HBV DNA快速、稳健和剂量依赖性下降。血浆GST-HG141暴露几乎与剂量成正比。该研究目前已完成，将于EASL2022公布完整数据。
专家点评：
GST-HG141片I期临床试验由吉林大学第一医院牛俊奇教授和I期药物临床试验病房主任丁艳华教授团队牵头完成，结果显示GST-HG141对于中国慢性乙肝患者具有良好的安全性和药效学、药代动力学特性，该试验获得的积极结果支持 GST-HG141继续开展 II期临床试验。牛俊奇教授高度评价，“我们中心牵头或参与了国内外十多个乙肝类似项目的临床试验，GST-HG141无论在安全性方面还是抗病毒效果方面都是最好的。”
关于GST-HG141
GST-HG141是广生堂药业开发用于慢乙肝治疗的一款乙肝核心蛋白抑制剂，属于II型乙肝核心蛋白抑制剂。作用机制跟现有的核苷(酸)类药物和干扰素作用机制不同，具有全新的作用机制，可以抑制HBV(乙肝病毒)衣壳的脱壳与组装，为全球创新化药1类。