来源 :佰傲谷BioValley2022-04-08
4月7日，科伦药业控股子公司科伦博泰生物医药股份有限公司（以下简称“科伦博泰”）宣布，具有自主知识产权的SKB264 (TROP2抗体偶联药物)获得国家药品监督管理局药品审评中心(以下简称"CDE")同意，开展针对至少经二线治疗失败的晚期或转移性三阴乳腺癌(TNBC)患者的随机对照III期临床试验。SKB264将成为首个进入注册性临床研究并具有自主知识产权的国产TROP2 -ADC。
本次获批基于II期拓展临床试验的数据，此前科伦博泰向CDE提交了SKB264针对至少经二线治疗失败的晚期或转移性TNBC患者开展III期临床试验前的沟通交流申请，并于近日收到CDE的回复意见。科伦博泰将结合监管要求启动注册临床研究，首例患者入组时会按照要求及时披露。
关于SKB264
SKB264为科伦博泰拥有自主知识产权的TROP2抗体偶联药物（TROP2-ADC），可酶促裂解的Linker连接着新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成的抗体-偶联药物(TROP2-ADC)。SKB264包括三个主要组成部分：1.重组抗Trop2人源化单克隆抗体；2.含2-（甲基磺酰基）嘧啶接头的连接子；3.拓扑异构酶抑制剂KL610023。
SKB264于2020年4月获得国家药品监督管理局的默示许可，为首家获批IND的国产TROP2-ADC。
2021年9月26日，科伦药业在CSCO年会上公布了SKB264的Ⅰ期临床数据。截至2021年4月28日，17例患者接受了至少一次疗效评估，SKB264总缓解率达41.2%（7/17），疾病控制率（DCR）达70.6%。
TROP2作为一个新兴的泛瘤种靶点，在三阴乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等多个瘤种中高表达，SKB264通过TROP2单抗将连接的新型毒素分子更直接的靶向到肿瘤细胞，能够有效降低药物的脱靶毒性，同时兼顾疗效和安全性。
中美I/II期临床试验主要研究者同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授认为，SKB264剂量递增和拓展临床试验在多种实体瘤种中观察到了积极的疗效信号，尤其在乳腺癌、卵巢癌和胃癌中疗效显著；安全性方面，SKB264耐受性良好，已发生的AE经对症治疗之后均可恢复，期待通过后续的临床研究进一步证实SKB264的疗效。
三阴性乳腺癌
乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤，其中三阴乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌病理类型的10%-20%，预后较其他类型乳腺癌差。中国晚期三线及以上TNBC患者的化疗药物疗效结果显示，化疗客观缓解率低(5%~10%)，肿瘤复发迅速(PFS约2~3个月)，总体生存期较短(OS约5~8个月)。中国亟需针对晚期或转移性TNBC患者的疗效更优的药物，包括提高整体缓解率，延长PFS和OS。
值得注意的是，三阴性乳腺癌已经有TROP2-ADC药物上市。吉利德的Trodelvy是目前全球唯一一款获批上市的靶向Trop2的ADC药物，适应症包括三阴乳腺癌（TNBC）和局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）。
除此之外，阿斯利康/第一三共的DS-1062是值得关注的新星产品。公司强大的ADC平台早已在DS-8201中示范，而独家的、专利的payload——DXd的运用更是有望降低ADC药物的临床风险。DS-1062正在开发的适应症主要包括非小细胞肺癌和三阴乳腺癌。临床数据十分亮眼，有望成为下一个重磅产品。
TROP2-ADC赛道
除了高歌猛进的Trodelvy，和蓄势待发的DS-1062，国内外正在路上的TROP2-ADC药物数量众多，虽然不能和PD-1相提并论，但是也可以说是你争我抢的局面。
君实生物的JS108为注射用重组人源化抗Trop2单抗-Tub196偶联剂，用于治疗三阴乳腺癌、肺癌和胰腺癌。2020年7月21日，JS108获NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，用于晚期实体恶性肿瘤的临床试验。2021年7月21日，诗健生物的ESG-401获批临床。2021年11月，复旦张江研发的注射用FDA018抗体偶联剂完成首例受试者入组。
目前，国内已经有8家Trop-2 ADC获批临床，其中云顶新耀的戈沙妥组单抗和科伦药业的SKB264临床进展居前。
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参考来源：
1.科伦博泰创新药SKB264(TROP2-ADC)快速推进III期注册临床试验，未来可期！
2. Trop-2 ADC亚洲上市国内竞争格局如何？