2022年12月16日，第二十四次全国心血管年会（CSC 2022）蓝帆医疗午间卫星会——创新药物BA9在冠脉DCB中的应用研讨会于线上举行。本次会议上，蓝帆医疗心脑血管事业部吉威医疗自主研发的创新药物球囊产品柏腾?于获批后首次重磅亮相。国内多位知名心血管大咖齐聚一堂，聚焦莫司类药物球囊的临床研究最新进展，以及针对新一代抗增殖药物——BA9在DCB领域的应用优势作了深入探讨。
本次会议邀请到了北部战区总医院韩雅玲院士担任大会主席，由北京医院的季福绥院长主持了会议流程。会上，蓝帆医疗心脑血管事业部总经理于苏华先生、北部战区总医院徐凯教授、东南大学附属中大医院马根山教授及浙江大学医学院附属邵逸夫医院傅国胜教授带来了精彩的学术课题分享。山东大学齐鲁医院的陈玉国教授、大庆油田总医院的孙志奇教授等点评嘉宾也参与了此次专题会议的讨论，并做出精彩的点评。
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韩雅玲院士
开场致辞
目前新一代莫司类药物球囊——柏腾?，已正式通过创新通道特别审查程序，于国内获批上市。以往的DCB产品采用的都是紫杉醇药物，但紫杉醇药物安全性方面的隐患也不容忽视。而蓝帆医疗的这款BA9药物球囊——柏腾?作为首款搭载最新一代莫司类药物——优美莫司（Biolimus A9?，BA9?）的DCB产品，以其独特的药物特性和晶体化工艺，解决了莫司类药物难以应用于DCB的挑战，让更加安全的莫司类DCB成为了现实。今天的内容将主要结合BIO-RISE CHINA这一前瞻性RCT研究的结果，对BA9这款药物在DCB中的应用优势进行讨论。
于苏华：为心而生，无微不治——柏腾?BA9药物涂层球囊介绍
蓝帆医疗心脑血管事业部
会议开始首先由蓝帆医疗心脑血管事业部总经理于苏华先生致辞并对柏腾?BA9药物涂层球囊产品进行了介绍。
目前临床上药物涂层球囊(DCB)的应用越来越广泛，国内已有多款DCB产品上市，但均使用了脂溶性高的紫杉醇作为药物涂层选择。紫杉醇由于其细胞毒性等特点，在DES中的应用已逐渐被更为安全的雷帕霉素类药物所取代。但由于雷帕霉素类药物脂溶性较差、组织吸收慢及半衰期较短等原因，较难应用于药物涂层球囊（DCB）。
而随着国内蓝帆医疗BA9 DCB 柏腾?在国内的获批上市，雷帕霉素类药物球囊终于成为了现实。柏腾?所搭载的抗增殖药物，是专利的雷帕霉素衍生物BA9，这款药物以它超高亲脂性，组织内持久有效的特点，成为DCB产品的理想药物选择，填补我国雷帕霉素及其衍生物应用于药物球囊的空白。
谈到DCB产品的药物选择，雷帕霉素类药物因为其出色的抗增殖能力已被广泛应用于药物支架，但由于前面提到的一些限制和不足，常规雷帕霉素并不是应用于DCB的理想药物，而亲脂性相对较好的紫杉醇虽然具有一定的细胞毒性，却反而成为了更合适的选择。但不可忽略的是紫杉醇在安全性方面也确实带来了潜在的隐患。
而BA9?药物兼具雷帕霉素的药物作用机制（同样的抗增殖疗效及安全性）及紫杉醇的亲脂性特征，成为更加适合于DCB的药物选择。
除了药物本身的特点，晶体化的工艺搭配亲水涂层的设计使BA9?药物在球囊表面形成均匀的药物涂层，也很大程度帮助减少药物的丢失，且PEO亲水涂层吸水膨胀后能够进一步促进药物晶体的贴壁，同时避免了有机碘赋形剂带来的过敏反应。
临床前的动物试验通过3倍剂量测试及与PEB的对照研究，充分验证了BA9?药物应用于DCB的安全性及疗效优势。而由韩雅玲院士牵头开展的BIO-RISE CHINA研究也充分证明了BA9 DCB 柏腾?在小血管病变治疗中的安全性和有效性。相信这样一款药物创新、产品设计创新且临床创新的雷帕霉素衍生物类药物涂层球囊产品能够让临床和患者在使用时都能够更加安心。
徐凯：BIO-RISE CHINA研究一年结果的介绍及解读
中国人民解放军北部战区总医院
来自北部战区总医院徐凯教授对BIO-RISE CHINA研究的一年结果进行了介绍——BIO-RISE CHINA是由北部战区总医院韩雅玲院士牵头开展的一项比较优美莫司释放冠状动脉球囊导管（BA9 DCB）与普通球囊扩张导管（POBA）在治疗冠状动脉小血管病变患者中的安全性和有效性的前瞻性、多中心、随机对照临床试验。该研究在10家国内著名心血管介入中心开展，对BA9 DCB——柏腾?应用于人体小血管原发病变的疗效及安全性进行了评估。
试验入组了212例冠状动脉小血管（定义为在造影观察下，参考血管直径在2.0~2.75mm之间，病变长度≤25mm）病变的患者，按照1:1随机分配至优美莫司释放DCB与普通球囊扩张导管治疗组。研究的主要终点为9个月病变节段内晚期管腔丢失（LLL），次要终点包括了手术成功率、9个月再狭窄率、TLF和POCO发生率等。
主要终点方面，试验组术后9个月病变节段内晚期管腔丢失（LLL）水平显著低于对照组（试验组：0.17±0.32mm vs.对照组：0.29±0.35mm；? 0.13mm; 95% CI -0.21 to -0.02；p=0.0034），提示BA9 DCB相较于普通球囊，可显著预防再狭窄的发生。同时，试验组（BA9 DCB治疗组）在晚期管腔增大（正性重构）方面也有3倍于（显著优于）对照组的表现（试验组：29.7% vs.对照组：9.7%; p=0.0007）；另外，1年的随访结果发现BA9 DCB具有改善临床结局的趋势，提示试验器械（优美莫司药物球囊）在远期获益方面具有优势。
研究结果表明，优美莫司（Biolimus）涂层冠状动脉球囊扩张导管柏腾?用于小血管原发病变治疗时，其临床疗效显著优效于普通PTCA球囊，证实了其在小血管病变治疗中的安全性和有效性，为冠状动脉小血管病变的治疗提供了更加安全有效的处理手段。
马根山：新一代莫司类药物的应用优势及抗增殖药物发展趋势讨论
东南大学附属中大医院
来自东南大学附属中大医院今天探讨的话题是：新一代莫司类药物的应用优势及抗增殖药物发展趋势。马教授在分享中谈到，冠脉介入治疗经过长时间的发展已进入了成熟的药物器械治疗的时代（包括DES，DCB及BVS等器械均涉及抗增殖药物的应用，以抑制血管内膜增殖）。目前所使用的的抗增殖药物的类型主要分为两类——雷帕霉素（一种天然大环内脂的免疫抑制剂）或其衍生物，及紫杉醇（一种具有一定细胞毒性的微管抑制剂），两者都能够实现抑制血管平滑肌细胞增生和迁移，降低支架术后的再狭窄发生率。
在搭载两种不同药物的DES对照实验的荟萃分析中，结果提示在抑制平滑肌细胞增殖的方面，雷帕霉素相较紫杉醇体现出了充分的疗效优势。同时，雷帕霉素的安全剂量范围较紫杉醇宽约100倍，目前已基本完全取代紫杉醇，成为DES所采用的主流抗增殖药物类型。蓝帆医疗旗下柏盛国际独家专利的Biolimus A9?作为最新一代的雷帕霉素类衍生物药物，具有独特的化学性质和应用优势。
Biolimus A9?(BA9?），又名优美莫司（Umirolimus），作为一款雷帕霉素类的衍生物，其药物分子与其他mTOR 抑制剂具有同样的大环内脂结构，而通过化学分子的修饰大幅增加了其疏水性，给BA9?带来高出10倍的亲脂特性，局部生物利用率比雷帕霉素及依维莫司更高；而且BA9拥有更长的组织内半衰期，更加适合于介入器械表面药物涂层的应用，因此也可以说是一款专为血管内介入器械所研发的专利抗增生药物。
最后马教授带来一例右冠后降支严重狭窄的PCI治疗病例，2.0x15mm球囊充分预扩后成功使用2.25x25mm的柏腾?药物球囊，在6个大气压下进行60秒的持续扩张，术后即刻效果良好。9个月时造影随访显示，DCB处理的病变明显缓解，且随访时出现管腔的进一步扩大。
所以结合了雷帕霉素优秀的抗增殖疗效及安全性，以及紫杉醇的高亲脂性特征，BA9?攻克了雷帕霉素及其衍生物很难应用于药物涂层球囊类器械的主要挑战，在DCB中的应用也带来了令人满意的治疗效果。
傅国胜：药物涂层球囊在冠脉原发小血管病变中的应用现状
浙江大学附属邵逸夫医院
来自浙江大学附属邵逸夫医院的傅国胜教授带来了题为药物涂层球囊在冠状动脉小血管原发病变中的应用现状的课题分享。傅教授提到，小血管病变（一般认为 2.75~2.8mm直径的冠脉血管）在目前PCI治疗当中是非常多见的，约占到PCI介入治疗总量的30~50%，主要易发于老年、女性、糖尿病及肾功能不全等患者人群。但小血管病变在解剖特点上往往合并长病变、迂曲及钙化等，支架植入困难且植入术后再狭窄率较高；加之越来越多的循证证据提示单纯DCB在小血管原发病变治疗中的疗效及安全性均不劣于传统DES，因此海内外指南及共识均推荐：DCB对于支架术后容易发生再狭窄的小血管原发病变可能是更好的介入治疗方案。
既往已有多项临床研究（PEPCAD I 研究、BELLO研究、BASKET SMALL 2研究及RESTORE SVD研究等）对传统紫杉醇类药物涂层球囊（PEB）应用于小血管原发病变中的安全性及有效性进行了验证。并已初步证实了单纯DCB治疗小血管病变时：1)疗效优于DCB+BMS治疗，2）较PES显著降低了MACE事件的发生率， 3）安全性及有效性不劣于第二代莫司类DES。
但既往的相关研究无一例外都是针对紫杉醇药物球囊开展的验证试验。但在2019年，基于一项荟萃研究的结果，FDA向美国医疗机构发出警告：紫杉醇涂层器械的植入可能与远期死亡率上升有关， FDA建议医疗机构使用紫杉醇涂层器械进行介入治疗时，对此警告给予高度关注。另一方面，雷帕霉素类药物在DES的应用中已充分证实了其药物的安全性优势及优秀的抗增殖效果，但既往还未有关于雷帕霉素类药物应用于DCB的相关研究。
为了证明搭载全新一代药物BA9?的DCB产品用于小血管原发病变的安全性和有效性，在北部战区总医院的牵头下在国内开展了BIO-RISE CHINA临床试验进行验证。该研究结果也首次验证了BA9?(雷帕霉素衍生物）DCB在小血管病变治疗中的安全性及有效性，BA9 DCB柏腾?为“介入无植入”提供全新的治疗选择。
专家观点
北部战区总医院韩雅玲院士
BIORISE CHINA研究中采用POBA作为对照组经过了药监局创新通道认可，而且跟裸球囊的直接对照也能够看出创新药物DCB相比裸球囊到底好多少，试验结果更直观地体现出BA9这款药物的疗效和特点。
北京医院季福绥教授
国产器械的研发和设计的水平也都有了很大的提高，柏腾?上市也为临床带来了搭载另一种药物的DCB的选择，对于目前只有紫杉醇DCB的现状也是一种很好的互补。特别好的一款国产产品，值得期待！
山东大学齐鲁医院陈玉国教授
不同的药物对于抗增殖的效果可能也有不同，Biolimus这款创新药物给临床提供了新的路径。一条路走不通的情况下，换一条路往往会有新的曙光，在其他药物作用不明显的情况下采用另外一种药物的尝试可能会对再狭窄能起到不错的效果。
东南大学附属中大医院马根山教授
过去很多DCB应用于小血管病变的研究都是针对紫杉醇的器械，而BIO-RISE CHINA研究首次证实了雷帕霉素衍生物BA9的药物球囊应用于小血管病变治疗的优势，相信柏腾?BA9药物球囊未来在临床使用上也会有非常好的前景。
大庆油田总医院孙志奇教授
BA9这款药物不仅具有雷帕霉素类药物优秀的抗增殖能力，同时它的组织内半衰期非常长，在药物支架上的应用我们可以看到药物在组织中持续的药效可达100天，这样的特点也特别适合药物涂层球囊的应用。
北部战区总医院徐凯教授
柏腾?DCB在临床试验的使用过程中，体验还是很不错的。DCB的使用比较担心的还是通过性的问题，而柏腾?包括通过性在内的操作性能也都比较优秀，试验中较高的手术成功率也能说明这一点，没有发现球囊难以通过的情况。