来源 :格隆汇2023-01-03
信立泰(002294.SZ)公布，近日，公司收到国家药品监督管理局核准签发的《临床试验批准通知书》，同意SAL0133片开展治疗成人轻型/普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)适应症I期临床试验。
SAL0133系公司自主创新研发、具有自主知识产权的强效、广谱抗新型冠状病毒的3CL蛋白酶(3C-like protease ，3CLpro)抑制剂。
3CLpro在新型冠状病毒的RNA复制中具有重要作用，主要作用于病毒进入宿主细胞后的初始复制阶段，抑制3CLpro蛋白酶的活性，可有效阻断病毒复制，达到抗新型冠状病毒的作用。此外，3CLpro在Beta冠状病毒中保守性高，SARS-CoV-2与SARS-CoV的3CLpro同源性大于96%，两者结构基本一致，已报道的很多3CLpro抑制剂具有广谱抗冠状病毒能力。由于人体内没有与3CLpro类似切割位点的蛋白酶，可筛选高特异性的抑制剂，且安全性较好。
临床前研究数据显示，SAL0133在酶水平活性显示出对3CLpro的强力抑制活性，对野生型新冠病毒及Alpha (B.1)、Beta、Delta、Omicron (BA.2、BA.5)五种新冠变异株均有较强的抗病毒活性，对当前流行株Omicron BA.5株的抗病毒活性EC90值是奈玛特韦的10倍。在新冠病毒感染的动物模型体内，SAL0133可显著降低肺部组织病毒载量，并明显改善肺部炎症，其显著降低病毒载量的剂量低于奈玛特韦。非临床药代动力学研究证实，SAL0133表现出良好的口服吸收特性，渗透性好，口服生物利用度高，半衰期长，代谢稳定性好，口服暴露量高。GLP毒理学研究证明SAL0133具有良好的安全性。综上表明SAL0133作用机制明确，具有强力、广谱的抗新冠病毒作用，预期不需要联合CYP3A4抑制剂利托那韦，药物相互作用的潜在风险较低；有望实现临床单药用药、每日一次，改善患者用药顺应性。若能研发成功并获批上市，将为患者提供新的用药选择，满足未被满足的临床需求。