信立泰新冠药物 3CL 蛋白酶抑制剂临床试验申请获受理

　　12 月 20 日，信立泰发布公告宣称其在研新冠药物 3CL 蛋白酶抑制剂 SAL0133 临床试验申请获受理。

　　

　　SAL0133 系公司自主创新研发、具有自主知识产权的强效、广谱抗新型冠状病毒的 3CL 蛋白酶（3C-like protease，3CLpro）抑制剂，目前拟开发临床适应症为治疗成人轻型/普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）。

　　3CLpro 在新型冠状病毒的 RNA 复制中具有重要作用，主要作用于病毒进入宿主细胞后的初始复制阶段，抑制 3CLpro 蛋白酶的活性，可有效阻断病毒复制，达到抗新型冠状病毒的作用。

　　此外，3CLpro 在 Beta 冠状病毒中保守性高， SARS-CoV-2 与 SARS-CoV 的 3CLpro 同源性大于 96%，两者结构基本一致，已报道的很多 3CLpro 抑制剂具有广谱抗冠状病毒能力。由于人体内没有与 3CLpro 类似切割位点的蛋白酶，可筛选高特异性的抑制剂，且安全性较好。

　　临床前研究数据显示，SAL0133 在酶水平活性显示出对 3CLpro 的强力抑制活性，对野生型新冠病毒及 Alpha（B.1）、Beta、Delta、Omicron（BA.2、BA.5）五种新冠变异株均有较强的抗病毒活性，对当前流行株 Omicron BA.5 株的抗病毒活性 EC90 值是奈玛特韦的 10 倍。

　　在新冠病毒感染的动物模型体内，SAL0133 可显著降低肺部组织病毒载量，并明显改善肺部炎症，其显著降低病毒载量的剂量低于奈玛特韦。非临床药代动力学研究证实，SAL0133 表现出良好的口服吸收特性，渗透性好，口服生物利用度高，半衰期长，代谢稳定性好，口服暴露量高。GLP 毒理学研究证明 SAL0133 具有良好的安全性。

　　综上表明 SAL0133 作用机制明确，具有强力、广谱的抗新冠病毒作用，预期不需要联合 CYP3A4 抑制剂利托那韦，药物相互作用的潜在风险较低；有望实现临床单药用药、每日一次，改善患者用药顺应性。