资讯
学术前沿
NEWSLETTER
西班牙时间2024年9月11日，华东医药自主研发的GLP-1/GIP双靶点长效激动剂HDM1005的临床前研究结果受邀在欧洲糖尿病研究学会年会（EASD 2024）上进行口头报告。
华东医药首席科学官、创新药全球研发中心总经理刘东舟博士
在大会上做重要成果分享
详情
Session title：SO 057 Novel therapeutic avenues for metabolic disease
Presentation title：Discovery and characterisation of HDM1005, a novel dual GLP-1 and GIP receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes and obesity
摘要编号：#1389
研究内容：HDM1005是固相合成的人GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体的双靶点长效激动剂。通过系统的临床前药理学、药代动力学和毒理学研究发现：①在db/db糖尿病小鼠模型上，HDM1005的降糖效应优于Tirzepatide，HDM1005降低HbA1c的起效剂量更低（1 nmol/kg对 3 nmol/kg），且1/3剂量的HDM1005即显示出Tirzepatide相当的HbA1c控制效果（10 nmol/kg对30 nmol/kg）。②在DIO肥胖小鼠模型上，多个剂量条件下，HDM1005的减重比例均大于Tirzepatide,展现出更好的减重效果（1 nmol/kg:-21.06%对-7.71%；30 nmol/kg:-39.97%对-34.47%）。
HDM1005注射液已获中国、美国临床试验批准，国内正在开展在I期临床研究。
https://www.easd.org/sites/default/files/EASD2024_FinalProgramme.pdf
Journal of Medicinal Chemistry发表口服GLP-1R小分子激动剂HDM1002片研究成果
详情
华东医药创新药研发团队在药物化学领域的国际顶级期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表的论文，详细介绍了一类新型GLP-1R小分子激动剂的发现过程。这些小分子激动剂具有高活性和高口服生物利用度，是糖尿病治疗领域的潜在新药。在论文中，研发团队设定了结构新颖、强效、高安全性和高口服生物利用度的目标，并在自主CADD/AIDD平台的支持下，采用了基于配体的药物设计（LBDD）和基于结构的药物设计（SBDD）策略，以精准生成分子片段。通过进一步的优化，提升了药效和成药性，最终获得了临床前候选化合物（PCC）。
研究结果显示，该PCC在体外对GLP-1受体（GLP-1R）的最大激活Emax与GLP-1(7-37)相当，表现为完全激动剂。在动物模型中，尤其是在小鼠的糖负荷后血糖升高实验中，PCC显著抑制了血糖的升高。此外，在食蟹猴中的生物利用度达到了30%以上，这一结果对于评估药物在非人灵长类动物中的潜在应用具有重要意义。
目前，HDM1002片II期临床研究入组完毕，该研究针对超重或肥胖成人的体重管理。在中国开展的随机双盲试验中，60名受试者接受28天50-400mg剂量治疗，证实了HDM1002片的安全性和耐受性。100mg以上剂量组在第28天体重显著下降，且效果随剂量增加，目标剂量组体重平均降幅达4.9%-6.8%。主要研究结果预计2024年Q4发布。
https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c01177
更多
2022年至今，华东医药已有16项创新研究成果发表期刊论文/国际会议报告及摘要，彰显了公司在创新研发领域的不断深耕和自主研发能力的持续提升。
围绕GLP-1靶点，公司已构筑了包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药相结合的全方位和差异化的产品管线。多项创新成果的持续推进，进一步丰富了公司在内分泌治疗领域尤其是肥胖或体重超重治疗领域的产品管线，将加速公司融入全球创新医药产业的步伐，持续提升公司综合竞争力。
前瞻性声明
1、本新闻旨在分享公司（或合作伙伴）研发工作的前沿进展资讯，非广告用途，相关信息并非针对患者，仅供医疗卫生专业人士参考使用；
2、本新闻稿中内容不涉及对任何药品和/或适应症作推荐；
3、本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
4、截止本文发布，HDM1002、HDM1005尚未被国家药品监督管理局批准上市；
5、本新闻稿中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。
这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。
本公司、本公司董事及雇员代理概不承担(a)更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及(b)若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。