来源 :医药观澜2024-08-18
根据华东医药今日（8月16日）发布的2024年半年度报告，该公司两款抗肿瘤新药于今年8月向中国国家药监局药品审评中心（CDE）申报IND，并获得受理。两款产品分别为：1）华东医药首个自主研发的小分子抗肿瘤药物造血祖激酶1（HPK1）蛋白降解靶向嵌合体HDM2006项目，拟用于治疗晚期实体瘤；2）华东医药引进的抗体偶联药物（ADC）产品HDM2027（HDP-101），拟用于治疗BCMA阳性克隆性血液学疾病，如复发/难治性多发性骨髓瘤。
截图来源：CDE官网
HDM2006片：HPK1蛋白降解靶向嵌合体
研究表明，HPK1位于PD-1的上游通路，是免疫细胞表达的关键激酶，负反馈调节多种免疫细胞的功能，还可调控T细胞中PD-1的表达，有可能成为免疫治疗的下一个潜力靶点。
根据华东医药此前新闻稿，HDM2006是该公司创新药全球研发中心靶向蛋白降解药物发现平台自主研发的HPK1蛋白降解剂，可高效降解HPK1。相较于HPK1小分子抑制剂，蛋白降解剂有望大幅提升药效和安全性。
在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，华东医药公布了HDM2006的临床前研究数据。蛋白组学研究显示，其显著降低HPK1水平，显示出高降解选择性。大、小鼠的药代动力学研究结果显示，该在研药具有优异的口服暴露和高口服生物利用度，组织分布合理。在小鼠MC38皮下荷瘤模型中，极低剂量HDM2006还显示与抗PD-1抗体联用的协同抑瘤作用。此外，该候选药也表现出良好的安全性。
HDM2007：靶向BCMA的ADC
HDM2007为一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的ADC。该产品携带合成的amanitin作为有效载荷，具有新的作用方式。Amanitin可抑制RNA聚合酶II，有效阻止转录并诱导肿瘤细胞凋亡，无论其增殖状态如何。在体外研究中，HDM2007对BCMA阳性骨髓瘤细胞系和来自难治性骨髓瘤患者的非增殖原代CD138+细胞显示细胞毒性，即使对低BCMA表达的细胞也有效。
2022年2月，华东医药与Heidelberg Pharma公司达成合作，获得后者授予的两款ADC疗法在20个亚洲国家和地区的独家开发和商业化权益，其中就包括了这款靶向BCMA的ADC产品。同时，华东医药获得Heidelberg公司35%的股权，成为后者的第二大股东。
在今年AACR大会上，HDP-101针对病情进展或难治性多发性骨髓瘤患者的1/2a期首次人体临床研究结果显示，队列3有一名患者在15个周期后病情稳定（SD）；队列5有4名患者经过3~4个周期后，显示出有希望的结果：2名患者达到PR，2名患者出现SD。
根据华东医药半年报介绍，该公司在抗肿瘤领域有超30项创新药产品管线，涵盖小分子化药、ADC、抗体、靶向蛋白降解嵌合体等药物类型。其中两款癌症新药目前正处于上市审评阶段，分别为引进的FRα靶向ADC产品索米妥昔单抗，拟用于治疗铂耐药卵巢癌；EGFR抑制剂迈华替尼片，拟用于一线治疗EGFR敏感突变非小细胞肺癌。此外，华东医药首个自主研发的ADC项目HDM2005（靶向ROR1）已经于今年6月在中国和美国获批IND；还有两款自主研发的特色创新靶点ADC项目HDM2020和HDM2012已完成PCC确认，预计2025年递交中国和美国的IND申请。