放弃引进一款GLP-1药物，华东医药选择自研产品
因“减肥神效”火遍2023年的GLP-1药物，被华东医药放弃引进了。
12月27日，华东医药相关负责人向《财经?大健康》确认，计划终止对从美国vTv Therapeutics LLC（下称“vTv公司”）引进的口服小分子GLP-1R激动剂的进一步开发。
GLP-1是近年来糖尿病药研发中最热门的靶点之一。因表现出不俗的减肥功效而备受资本市场追捧。华东医药全资子公司中美华东于2017年12月引进GLP-1药物TTP273，拟用于治疗2型糖尿病，已完成临床二期试验。
除全球多中心研发的投入，截至2022年12月31日，中美华东已向美国vTv公司支付1000万美元。
一旦放弃，就意味着1000万美元可能打水漂了。华东医药相关负责人介绍，后续将不再向vTv公司支付TTP273项目相关款项。关于TTP273韩国市场的授权许可及后续合作，公司与合作方正在友好协商中。
华东医药要引进的这款GLP-1是口服药物，成本相对低，但开发难度大，进展一直缓慢，目前全球尚未有同类产品上市。
有难度，也有机遇。华东医药究竟为何做这次“断舍离”？
No.1
五年终未进入临床三期
一年前，2022年12月，华东医药就在投资者互动平台回应，TTP273的已完成临床Ⅱ期，公司相关团队正在进行全面的评估。只是一年后，等来的却是这款药走向终局的消息。
华东医药已于近日通知vTv公司，双方将进一步开展终止协议拟定、谈判及签署等事宜。
项目终止的原因，按华东医药的解释，该公司自主开发的创新口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002，已经获得中国和美国的临川试验审批(IND)批准，国内目前处于Ⅰb期临床阶段。经公司内部综合评估及比较，计划继续推进自主研发的HDM1002项目，终止对TTP273的进一步开发。
TTP273目前在中国已完成Ⅱ期临床试验，在美国及中国已完成的临床数据显示对糖尿病患者具有明显降糖疗效。2017年，华东医药决定引进TTP273之前，美国的II期b临床试验已经完成。
彼时，医药界和投资界对GLP-1靶点的运用，主要的考虑是口服降糖药而非减重，“那时口服降糖药是较受欢迎的概念。”一位券商医药投资相关人员向《财经?大健康》回忆。
正值全球糖尿病市场用药结构演变之期，拥有额外益处和多适应症延展潜力的GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂等占比加速提升。如GLP-1RA，既可单独使用，也可与其他降糖药物联合使用，市场空间巨大。
然而，到2023年，全球风向转向GLP-1的减重概念，投资机构和药企的注意力被这一广阔的市场吸引了注意力。而TTP273在美国的II期临床研究中，虽表现出降低糖尿病患者的糖化血红蛋白效果明显，只是当时在减重方面没有显著效果。每天用药一次的患者体重下降了0.9kg，每天用药两次的患者体重下降了0.57kg，两组实验组较安慰剂组无明显差异（p=0.08）。
根据合作协议，华东医药获得该药在中韩澳等16个国家和地区的开发、生产及商业化独家授权许可。按约定，中美华东应分阶段支付美国 vTv 公司许可费用总额 3300 万美元，并结合产品实际销售情况（年净销售额 1 亿美元以上至 7.5 亿美元）分四个节点支付销售里程碑款项累计最高不超过 5000万美元。此外，在约定的销售分成期间内，中美华东还应根据该产品的每年净销售额按照 1%-10%的比例区间支付销售分成给 vTv 公司。
高昂的成本或许是迫使华东医药缩手的一个重要原因。在投资者平台，华东医药回复没有继续推进TTP273在美国的临床实验如是说，在美国开展III期临床，时间跨度很长，要求入组人数远高于国内，所需费用也非常高，对vTv这类新药研发公司而言会构成巨大资金压力，这也是其将该产品权益对外授权的主要原因。
许多海外新药研发公司基于自身资金和财务状况，往往会为在研产品寻找对外合作者，以分散资金压力和研发风险。
另外，华东医药启动了TTP273向国内的技术转移，并在中国大陆、台湾开展多中心Ⅱ期临床，于2018年就提出计划，之后完成人种差异试验并申报Ⅲ期临床，包括考虑优化临床和后期注册生产方案。
期间，华东医药还将TTP273在韩国独家开发、生产及商业化权利授予韩国Daewon，按计划华东医药将收到150万美元首付款，以及最高可达3.750万美元的开发、注册和销售里程碑付款，和约定比例的净销售额分成。
TTP273的研发进度一度是全球第一梯队中的。至2022年2月，与TTP273同处II期临床口服小分子GLP-1，还有国际巨头辉瑞的Danuglipron(PF-06882961)和礼来的LY3502970。
华东医药做这次“断舍离”不算出格，因为在2023年12月1日，辉瑞已经宣布放弃Danuglipron(PF-06882961)，不计划将这款每日口服两次的药物推进至III期临床阶段。
“现在口服药已经连续几个结果都不是很好。”上述券商医药投资相关人员分析，企业放弃的考虑原因之一，还是多肽药的发展已经使得患者对注射剂的依从性大大提升，因此口服药的药效如果不十分明显，商业化未必能达到理想效果。
2023年10月，信达生物公布双靶点GLP-1药物玛仕度肽（IBI362）治疗中国肥胖症患者II期临床试验最新数据，相较于安慰剂组，患者治疗48周可减重约 17.8 公斤。
“一般来说口服很难达到这样的效果。”前述券商医药投资相关人员介绍，长效GLP-1受体多肽药物虽然需要注射，但仅需每一周甚至两周一次；口服药却多数需要空腹口服，并与用餐间隔一段时间，依从性不比一般口服制剂。他调侃道，“能够做到每天空腹的人可能都不一定要减肥了”。
不过，礼来还没有放弃。它的口服药LY3502970，顺利在2023年8月启动包括中国在内的国际多中心III期2型糖尿病临床研究，其减重适应症也在推进中。
华东医药有另一个选择，自主研发的HDM1002也是口服小分子GLP-1受体激动剂，已于2023年5月首获中美双新药IND批准，并于6月初实现首例受试者用药（FIH）。
TTP273要被抛弃的征兆此前已经可见。在5月12日公开的投资者关系活动记录表中，华东医药表示，现有数据显示，HDM1002较TTP273在药效、活性、生物利用度、生产难度和成本等方面存在一定提升潜力。该公司提示，由于其在糖尿病领域研发项目众多，其会依据自身资源选择更适宜推进的项目。
值得注意的是，相比于TTP273只在降糖上表现良好不同，HDM1002已经向”减重“冲击。9月，HDM1002肥胖适应症的中国IND申请已获批。
只是相比于即将上岸的同行，此时才刚起步的HDM1002前路未知数也更多一些。
No.2
“减肥概念股”的未来
GLP-1撩起2023年医药、资本两界的热情，而华东医药是最早被视作“减肥概念股”的上市公司之一。
2月，华东医药A股价格升至51.54元，为2021年4月以来最高点。这个月，也是诺和诺德GLP-1类药物在国际市场的市占率（按收入算）增至65%的时间节点。
华东医药的推手之一就是利拉鲁肽注射液，这是国内首个获批上市的利拉鲁肽生物类似药，并于7月获批用于肥胖或超重适应症，成为中国大陆首款可合规用于“减肥治疗”的GLP-1药物，连被其仿制的利拉鲁肽原研药，理论上都只可用于糖尿病。
华东医药的投资者深知“减肥概念”对自家的重要性。6月的一场投资者交流活动中，整场总计10个问题，3个问的是GLP-1靶点药物，从销售、生产到管线布局。
华东医药围绕GLP-1靶点构筑了包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药相结合的全方位和差异化的产品管线”。此前公司公告显示，相关靶点产品共有8款，其旗下司美格鲁肽注射液糖尿病适应症的Ⅲ期临床已于9月完成首例受试者入组，后续也计划在国内启动减肥适应症的临床试验。
此次退回TPP273，推进可开发肥胖适应症的HDM1002，对华东医药GLP-1管线来说，更像一种对未来方向的选择。
不能满足减重需要的 TTP273，被华东医药放弃，前述券商医药投资相关人员并不感到意外，只是，华东医药仍未解决它在GLP-1药物未来竞争中可能面临的问题——“没有真正的‘杀手锏’”。
在司美格鲁肽被捧成“神药”当下，华东医药已有的利拉鲁肽的生物类似药，很难被投资者视为“杀手锏”。除非，研发一款新药，减重效果比肩乃至胜过司美格鲁肽。
这在该公司已公布的相关临床试验中，暂时未见明确数据。
华东医药的潜在竞争对手，已在酝酿“挑战”司美格鲁肽。12月26日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，信达生物启动了针对玛仕度肽的III期临床试验，用于在经单纯饮食运动干预伴/不伴二甲双胍单药治疗血糖、体重控制不佳的中国早期2型糖尿病合并肥胖受试者中，评估IBI362和司美格鲁肽的疗效和安全性。
“信达宣布做针对司美格鲁肽的头对头试验，说明对疗效有信心，甚至能超越。”前述券商医药投资相关人员认为，一款减肥效果卓越的药物，会比厚实的GLP-1管线梯队更有说服力。
信达的IBI362，是一款GLP-1R/GCGR（胰高血糖素受体）双重激动剂，理论上确有疗效超越单一靶点GLP-1药物的可能性。
华东医药的布局则是，HDM1005预计2024年初递交IND申请；控股子公司道尔生物在研的GLP-1R/GCGR/FGF21R靶点的多重激动剂DR10624正在新西兰开展肥胖症的I期MAD临床试验，用于超重或肥胖人群的体重管理的中国IND申请已于2023年7月获批，并于10月完成了中国I期SAD的首个队列（共12位受试者）给药；糖尿病适应症的中国IND申请已于9月获批；重度高甘油三酯血症适应症的中国IND已于8月递交。
华东医药相关负责人对《财经·大健康》表示，现有GLP-1管线布局中，口服小分子、双靶点、三靶点创新GLP-1产品，均基于公司国际化战略，力争以差异化优势面向全球市场，有望满足不同患者的临床需求。
前述券商医药投资相关人员分析，“华东医药的优势之一就是管线梯队厚实。当然最终还是要看数据。”
由此，华东医药想争夺中国GLP-1减重市场头把交椅，筹谋甚远，独缺比肩司美格鲁肽的“杀手锏”。