据美国vTv Therapeutics公司（下称vTv公司），其子公司vTv Therapeutics LLC已于12月18日收到华东医药的通知：有意终止合作开发口服GLP-1受体激动剂小分子创新药TTP273片。
当前，国内药企对GLP-1类药物的开发依旧着迷。GLP-1类药物原本是一类新型降糖药，近来被发现在减重方面有疗效，因而引发产业的开发热情。
截至目前，据丁香园 Insight 数据库，国内已经有超过100家药企正在申报GLP-1相关项目，热门程度可见一斑。并且，关于TTP273项目，华东医药12月14日还在互动平台表示，TTP273目前已完成临床Ⅱ期，公司相关团队正在进行全面评估。由此，华东医药当前的逆势喊停举动引发了关注。
12月26日，对于前述事件，华东医药向界面新闻记者回复称，公司确实已于近日通知了vTv公司，双方还将进一步开展终止协议拟定、谈判及签署等事宜。而对于为何终止开发TTP273项目，华东医药的理由可概括为，TTP273项目不敌公司自主开发的HDM1002。
HDM1002也是一款口服小分子GLP-1受体激动剂。华东医药表示，该公司内部综合评估后认为，应计划继续推进HDM1002项目，并终止对TTP273的进一步开发；目前，HDM1002项目已经获得中国和美国的新药临床研究批准，国内目前处于Ⅰb期临床阶段。
对于两款产品临床数据的优劣，华东医药未有透露。公司仅表示，TTP273在美国和中国完成的临床数据显示其对糖尿病患者具有降糖疗效。
不过，医药企业决定终止在研产品开发，除了临床数据，包括在研药物的安全性、有效性、不良事件情况等，产品拟开发的适应症、产品的开发成本、投入产出比、公司的同类管线变动等也都是影响因素。
HDM1002项目方面，这一在研产品在今年5月申请了用于治疗成人2型糖尿病的临床试验申请，先后获得中国国家药监局和美国食品药品监督管理局的批准；今年9月，该产品又被国家药监局同意在成人超重/肥胖患者中开展临床试验。
华东医药的历史公告显示，它和vTv公司签约合作的时间为2017年12月。TTP273项目具体由华东医药子公司中美华东负责。签约之时，TTP273已在美国已完成IIb期临床研究，显示了产品对降低糖化血红蛋白这一指标有效，且耐受性良好。
依据协议，中美华东获得TTP273 产品于中国、韩国、澳大利亚等16个国家和地区的知识产权和商业化权利的独家许可。当时，对于TTP273项目，华东医药的定位是糖尿病新药。公司认为，其作为一款小分子非肽类口服剂型，能和注射剂型形成差异化竞争优势，有助于丰富公司的糖尿病管线。
TTP273项目引进后，华东医药在两个月内就实现了产品重现，达到了美国样品标准。随后，公司组建了专门的项目团队，开展国内申报临床前研究及相关工作，同期还规划了生产场地。
2019年3月20日，中美华东向国家药监督局递交的TTP273片临床试验申请获得受理，产品注册分类为化药1类新药，当时国内外均无同类产品上市销售。截至2019年5月29日，华东医药对该项目投入的研发费用约9506.78万元人民币。
在里程碑付款方面，根据协议约定，中美华东应分阶段支付美国vTv公司许可费用总额3300万美元。截至今年6月30日，中美华东已累计支付1000万美元。这也意味着，伴随着当前的项目终止决定，华东医药的大几千万元人民币投入已经有去无回。不过，基于TTP273的开发经历，华东医药后续的小分子GLP-1受体激动剂项目开发或许已经积攒了不少经验。
无论是作为药企要追逐GLP-1开发热潮，还是进一步布局糖尿病和减重领域，华东医药要寻求效益更高的GLP-1项目来开发都不难理解。不过，口服GLP-1类的药物开发并不容易。
在糖尿病领域，口服GLP-1药物是“圣杯”般的存在。一方面，糖尿病患者长期使用注射剂不免带来皮肉上的痛楚，口服剂型可以克服这一困扰，理论上会拥有更好的患者依从性，也能为药企创造商业价值。并且，在商业趋势上，GLP-1类药物的销售额在2022年超越胰岛素，体现了这一市场的变化。
但在另一方面，基于半衰期短、易降解等特性，GLP-1类药物的成药难度客观存在，一代又一代GLP-1注射剂型就是在突破这一阻碍，而在口服剂型开发方面，成药难度也依旧不小，难点包括生物利用度等问题。
截至目前，司美格鲁肽口服药（Rybelsus，oral semaglutide）于2019年9月获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗2型糖尿病，成为全球首个获批的口服GLP-1药物，也是唯一的口服GLP-1类药物。这一产品的开发策略是应用了特殊的制剂SNAC（一种化学合成的脂肪酸衍生物）来增加胃上皮吸收，提高生物利用度。
在12月18日，硕迪生物因为口服GLP-1受体激动剂GSBR-1290的临床数据不及预期，股价一日腰斩。硕迪生物首席执行官Raymond Stevens称，二型糖尿病患者的体重减轻处于公司预期的“较低端”。
而在12月初，辉瑞公司宣布，由于有相当数量的临床试验参与者因无法忍受包括恶心和呕吐在内的副作用停止了服用danuglipron，公司决定停止这一口服小分子GLP-1受体激动剂每日服用两次方案的开发，该方案将不会进入三期临床试验，但公司会在2024年上半年公布danuglipron每日一次的二期试验数据。这些都显示了这一类药物的开发难度。
头部药企中，今年6月23日，礼来公布了首款非肽口服GLP-1受体激动剂orforglipron的最新II期临床研究数据，在最高剂量用药36周后，帮助患者平均减重14.7%，效果媲美司美格鲁肽注射剂型68周的治疗效果。这一数据也使得礼来的这款在研药受到关注。