10月17日,华东医药公告称,全资子公司华东医药医美投资(香港)有限公司(下称“华东医美投资”)与韩国公司ATGC签订了肉毒素产品的独家许可协议。
华东医美投资将获得ATGC旗下含有A型肉毒杆菌毒素的注射液ATGC-110在包括中国、美国、欧洲等区域在内的全球独家许可(不含印度),以及在韩国的非独家许可,包含医美及治疗的所有适应症的临床开发、注册及商业化权益。
此次合作中,华东医美投资将向ATGC支付1300万美元首付款,以及最高不超过1700万美元的临床开发、注册里程碑款项。不过,目前ATGC-110产品尚未在全球任何一个国家上市。
根据东方证券研报,肉毒素由于其神经毒素属性,受到各国严格监管,整体审批周期至少在6年以上。由此推测,华东医药的肉毒素产品恐怕也没有那么快兑现。
公告显示,截至公告日,ATGC-110在韩国针对改善中度至重度眉间纹的Ⅱ期临床研究已完成且结果达到预设的研究终点,Ⅲ期临床研究已完成全部受试者入组,ATGC将在Ⅲ期临床研究结束后向韩国食品药品安全部(MFDS)提交上市申请。
另一方面,华东医美投资将负责该产品在中国、亚太地区(暂不包括13个亚太国家)、欧洲、北美、拉丁美洲和全球其他国家或地区的临床开发和商业化。
前述合作并不是华东医药第一次引进肉毒素。在2020年8月,华东医药子公司华东宁波获得韩国Jetema公司的A型肉毒素产品在中国的独家代理权。但是,由于后续两家公司间出现“子母斗”,这一产品基本也与华东医药“无缘”了。华东医药当前的布局也体现了该公司对于肉毒素产品的重视。
肉毒素是医美领域最为知名的产品之一。从作用原理上看,它是一种由肉毒杆菌产生的神经毒性蛋白质,可阻止神经肌肉接点的轴突末梢释放神经递质乙酰胆碱,从而抑制肌肉收缩,引起松弛性麻痹,达到除皱瘦脸的功效。
但是,由于出于生产安全以及菌株专利限制等客观因素存在,比起自主研发生产,国内公司大多选择了境外引入这一手段。例如,复星医药、爱美客、昊海生科等等。由于尚未有产品获批,现阶段这些公司之间的竞争集中在了适应症开发和获批进度的竞争。
前述四家公司中,今年4月,复星医药宣布其RT002(即DaxibotulinumtoxinA型肉毒杆菌毒素)的成人中度至重度皱眉纹的产品注册申请获得了受理;7月,该产品用于治疗成人颈部肌张力障碍的注册申请也获得受理。
同在今年9月,爱美客在投资者关系活动记录表中也披露,公司的注射用A型肉毒毒素已完成Ⅲ期临床试验,目前正在整理注册申报阶段。依据公司半年报披露,爱美客的注射用A型肉毒毒素适应症为中度至重度皱眉纹。仅从公司信批上观测,复星医药和爱美客的产品进度更靠前。
昊海生科方面,2021年3月,该公司与美国Eirion公司达成股权投资和产品许可协议,获得Eirion的外用涂抹型A型肉毒毒素产品ET-01、注射型肉毒毒素产品AI-09、治疗脱发白发用小分子药物产品ET-02,在中国大陆、香港及澳门特别行政区、台湾地区的独家研发、销售、商业化的权利。
依据华福证券,外用涂抹产品ET-01在美国已经进入临床阶段。不过,对于这一系列产品在国内的进度,昊海生科并无提及。
此外,港股上市公司康哲药业也有肉毒素产品。去年10月,该公司公告称,旗下公司康哲美丽与韩国公司BMI就注射用A型肉毒毒素100U冻干粉针剂订立许可、合作和经销协议。康哲美丽由此获得合作产品在中国内地、中国香港特别行政区及中国澳门特别行政区开发、注册、进口及商业化的独家权限利。适应症上,该产品也聚焦中度至重度眉间纹。
另据爱美客港股招股书,大熊制药、精鼎医药也有相关肉毒素产品。精鼎医药是德国企业肉毒素产品西马(Xeomin)的代理商。
不过,在近些年,也有引入失败的案例。其中,华熙生物的七年未果故事就给行业“上了一课”。这起事件起源于2015年,当时华熙生物与美得妥签署合资协议,在中国大陆地区开发、拓展及销售注射用A型肉毒毒素等医美产品。但在2020年6月,Medytox使用未经批准的原液被韩国食品医药品安全厅查处并无限期停产,并于2020年6月25日起撤销批准文号。
于是,华熙生物的引入计划也宣告失败。今年2月,华熙生物公告子公司已于1月18日向新加坡国际仲裁中心提起仲裁,初步索赔约人民币6.4亿元。
虽然当前的医美市场较前两年有所降温,但上市公司偏爱肉毒素也是有理由的。其原因在于,从全球范围内的使用观测来看,肉毒素是使用率最高的非手术类医美项目。
根据国际美容整形外科学会ISAPS发布的数据,2022年全球整形外科医师施行922万例,位列第一,占所有非手术类医美项目比例为48.9%,且远高于玻尿酸的431万例。并且,在2022年,肉毒素施行案例数量同比增长达26.1%。这一系列数据也意味着,肉毒素拥有的是一个相对稳健的市场。
目前,国内已有4款肉毒素上市。它们分别是艾尔建的保妥适、兰州生物的衡力、高德美代理的吉适、四环医药代理的乐提葆。从销售额来看,据头豹研究院数据,2015-2019年,艾尔建保妥适市场份额已从52 %提升至64%,龙头地位明显,但从销售量占比来看,兰州衡力则拥有最强销量。吉适和乐提葆的价位处于保妥适和衡力之间,错位竞争态势明显。