GLP-1药物在减重领域的探索一直备受市场期待。
如今，诺和诺德“明星”产品司美格鲁肽注射液的新适应症探索在中国迎来进展。
据国家药监局药品审评中心（CDE）公开信息显示，司美格鲁肽本次临床试验聚焦的适应症是：作为低热量饮食和增加体力活动的辅助治疗，用于初始体重指数（BMI）≥24.0且 28.0 kg/m^2（超重）且伴有至少1种体重相关合并症，或BMI≥28.0且 30.0 kg/m^2（肥胖）有或无体重相关合并症的成人患者体重管理。
值得注意的是，与去年8月已经在国内完成的减肥适应症III期临床试验不同，本次探索的减重适应症BMI范围进一步下调，将24.0kg/m^2作为减重适应症的临床试验范围，意味着正常体重之上的超重、肥胖等人群都将可能成为这款产品的潜在目标人群。
业内人士表示，GLP-1作为降糖药赛道的“明星”，凭借优秀的安全性和疗效性，以及披挂“健康消费品标签”的潜力，愈发得到市场认可；此次诺和诺德在华开展司美格鲁肽注射液的新适应症临床试验，或将再度掀起业界对这一赛道的关注，并将进一步对国内相同赛道的竞争参与者，如华东医药、仁会生物、信达生物、恒瑞医药等，带来更多的市场竞争压力。
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司美格鲁肽加速布局
全球减肥市场格局生变
去年8月，据药物临床试验登记与信息公示平台显示，诺和诺德司美格鲁肽注射液“低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2且 30kg/m2（超重）并且伴有至少一种与超重相关的合并症的成人患者”的适应症三期临床试验已完成。行业预期诺和诺德将进一步加速司美格鲁肽在中国减肥适应症的申报进程。
近日，《医药经济报》新媒体中心记者梳理发现，国家药监局药品审评中心临床试验默示许可栏目公示了诺和诺德司美格鲁肽注射液针对上述新适应症的多项受理号（JXSL230009-JXSL2300013）。事实上，今年1月，诺和诺德已经提交了司美格鲁肽注射液开展该新适应症的临床试验申请。
对于司美格鲁肽注射液这一款在全球掀起降糖与减重浪潮的现象级产品，从BMI≥30kg/m2到BMI≥24.0，国内的减重适应症布局正在悄然提速。
在过去的一年中，全球制药大厂增速整体疲软，但诺和诺德却是为数不多的、业绩逆势狂飙的企业之一。诺和诺德公布的2022年业绩显示，其2022年的总销售额达249.94亿美元（1769.54亿丹麦克朗），同比增长26%。
在这其中，最为亮眼的成绩来自GLP-1类似物。具体而言，GLP-1类似物销售额为111.76亿美元（不含减肥针），比其他三大类型产品：胰岛素及类似物（74.79亿美元）、凝血因子（16.53亿美元）和其它代谢类激素（10.08亿美元）总和还要多上近15亿美元。在GLP-1类似物中，司美格鲁肽的销售数据最为突出，2022年的总销售额达108.82亿美元。
在中国，诺和诺德2022年的收入同比增长1%，与去年相比并无明显差异。但是具体而言，诺和诺德整体胰岛素销售额同比下降16%；这一部分的“亏损”则由GLP-1产品填补回来。据悉，诺和诺德GLP-1相关产品在华销售业绩增长102%，其中司美格鲁肽增长最为强劲，收入约20.85亿元。
在GLP-1领域，主要的竞争出现在诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）之间。
Tirzepatide是礼来在研的减肥药物GIP和GLP-1双受体激动剂，作为首创的每周一次的双靶点降糖药物，其凭借一项治疗肥胖症或超重群体的全球III期临床试验关键积极数据，于去年5月正式获得美国FDA批准上市用于治疗2型糖尿病。2022年10月，FDA已授予Tirzepatide用于成人肥胖或超重的快速通道指定，目前礼来已向FDA滚动提交减重适应症上市申请。
礼来在今年2月宣布，Tirzepatide用于肥胖或超重成人患者的中国III期临床试验取得积极结果。这意味着Tirzepatide未来在中国的注册申报将进入新阶段。业内认为，从欧美到中国，从胰岛素到GLP-1，从糖尿病到肥胖，礼来和诺和诺德是全方位的竞争对手。目前，诺和诺德凭借先发优势正大幅抢占市场，礼来则有望凭借Tirzepatide在全球降糖和肥胖市场成为前者最有力的竞争者。
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华东医药正面突围
国内玩家谁能抢先？
尽管降糖药本身就是热门领域，但随着创新药物的不断面世，其市场容量已接近饱和，而减肥药市场则有着更大潜力。据相关行业报告预计，2025年，我国减肥药的合规市场有望超过120亿元。在这基础上，拥有双重属性的GLP-1产品在国内有着巨大的上升空间。截至目前，国内未有本土GLP-1产品获批上市，谁能抢先一步，谁就能吃到更多市场蛋糕。
国内在这一领域走在前头的是华东医药。早在2017年，华东医药便发力减重产品，研发进度领先。2022年7月，华东医药公告子公司中美华东申报的利拉鲁肽注射液用于肥胖或超重适应症的上市许可申请获得受理。
然而，布局早、推进快，并不直接等于最先获批。就在前不久，华东医药申报的两个和减肥适应症相关的上市申请被暂停（CXSS2200065和CXSS2200064），申请药物均为利拉鲁肽注射液，上市申请状态显示为“暂停审批”。
对此，华东医药表示，因为年初疫情影响导致积压时间有所延长，需要提交一个剂量准确性的检验的补充要求报告，在此过程中处于暂停状态。
不过，好在华东医药并非孤注一掷，在研发利拉鲁肽的同时，也着手布局了司美格鲁肽。正常情况下，司美格鲁肽的核心专利保护期至2026年3月，国产仿制药物上市至少还需要三年时间。
华东医药对此率先发起专利挑战，以诺和诺德并未在实施例中给出具体化合物的实验结果数据为突破点，在2021年6月向国家知识产权局提出了诺和诺德司美格鲁肽专利无效宣告请求。由于后续诺和诺德未能披露全面的数据，2022年9月，国家知识产权局判定司美格鲁肽核心专利CN200680006674.6全部无效。
不过，诺和诺德显然并不愿意将自己的市场拱手相让。面对这一判决，诺和诺德称已向北京知识产权局提起上诉，后续将进入知识产权诉讼阶段。截至目前，该起上诉暂未有结果。
行业普遍认为，华东医药也紧跟“潮流”，同步研发司美格鲁肽类似药是明智之举，对于国内企业而言，司美格鲁肽专利诉讼的最终结果对仿制药的上市时间也十分关键，面对看得见的巨大市场，诺和诺德自然也不会轻易放弃。
除了华东医药，国内也有诸多药企相继入局GLP-1减肥药。创新药方面，仁会生物的贝那鲁肽注射液针对肥胖症的适应症已提出上市申请；恒瑞医药的诺利糖肽、信达生物的GLP-1R/GCGR双重受体激动剂IBI362等处于Ⅱ期临床，东阳光科技的HEC88473和鸿运华宁的GMA105均处于Ⅰ期临床。仿制药方面，布局利拉鲁肽注射液仿制药厂家包括华东医药、江苏万邦生化、爱美客等；布局司美格鲁肽的有九源基因等。
国内GLP-1类肥胖症研发进度（图）
其中，贝那鲁肽（商品名：谊生泰）于2016年12月获国家药监局批准用于治疗糖尿病，是我国糖尿病领域首个原研新药，也是全球首个氨基酸序列与人源完全一致的GLP-1类药物。由于贝那鲁肽氨基酸序列与人内源GLP-1完全一致，长期使用不易产生抗体，产品安全性更高；还可以带来更好的血糖、血压、血脂控制，降低远期心血管风险。
在《中国2型糖尿病防治指南（2020版）》中，贝那鲁肽的一项真实世界研究结果显示，贝那鲁肽治疗3个月后较基线HbA1c降低2.87%，空腹血糖下降3.05mmol/L，餐后2h血糖下降5.46mmol/L，体重下降10.05kg，腰围下降9.83cm，体重下降百分比达到12.90%，降糖、减重效果显著。
围绕GLP-1，一场有关减肥适应症的战争已经在国内打响。谁能拔得头筹，让我们拭目以待。