全球首款FRα-ADC获FDA批准上市，华东医药3亿美元引进

　　近日（2022年11月14日），FDA已加速批准ImmunoGen公司的靶向叶酸受体α的ADC药物mirvetuximab soravtansine上市，商品名为Elahere，作为铂类耐药晚期卵巢癌患者单药疗法。

　　Mirvetuximab soravtansine由ImmunoGen研发，由靶向FRα人源化单抗与细胞毒性分子DM4组成，通过可切割linker连接。2020年10月20日，华东医药和ImmunoGen达成合作协议，华东医药以4000美元首付款+2.65亿美元里程碑付款获得了Mirvetuximab soravtansin大中华区的独家开发和商业化权益。

　　

　　Mirvetuximab soravtansine也差点成为FRα探索死亡先锋。2019年3月1日，Mirvetuximab SoravtansinIII期临床试验未能达到主要终点，Mirvetuximab Soravtansin组与化疗组的无进展生存期/总生存率未能体现出统计学差异，ImmunoGen股价当即下滑近50%。与FDA协商后，ImmunoGen重新启动了两项新的Ⅲ期临床试验SORAYA和MIRASOL。

　　2021年12月1日，ImmunoGen宣布SORAYA达到了主要终点，经确认的客观缓解率（ORR）为32%，中位反应持续时间(DOR)为 5.9 个月。ImmunoGen股价因此又涨回50%。此加速批准也是基于该项临床试验数据。

　　冷清靶点

　　FRα是一种位于细胞膜上的叶酸结合蛋白，属于叶酸受体家族的一员，在大部分间皮细胞瘤（72-100%）、TNBC（35-68%）、NSCLC（14-74%）、卵巢癌（76-89%）、子宫内膜癌（20-50%）等实体瘤中过度表达，可以影响癌细胞的分裂和迁移，参与肿瘤的浸润、转移、进展，而在正常组织中表达较少。因此，FRα被认为是癌症治疗中一个高度相关且潜在开发靶点。

　　

　　作为一个潜力靶点，早期针对靶向FRα药物均以失败告终。2014年5月，Merck Endocyte的小分子VintafolideⅡ期临床失败，两家公司最终放弃了Ⅲ期临床试验。卫材的FRα单抗Farletuzumab因未通过Ⅲ期临床试验而停止开发，后来转而选择开发FRα-ADC药物。

　　ADC成为该靶点的救命稻草，目前全球至少有FRα-ADC7个在研项目，有5款候选产品进入临床。国内已有三家企业参与布局，百奥泰自主研发的BAT8006已于今年3月已经获批临床，华东医药和天士力以引进方式切入。